簡(jiǎn)介

阿維巴坦(avibactam,NXL-104)屬于二氮雜雙環(huán)辛酮化合物,是目前最被看好的非β-內(nèi)酰胺類抑制劑，其本身并沒有明顯的抗菌活性,但能抑制A型(包括ESBL和KPC)和C型的β-內(nèi)酰胺酶。因此,與各類頭孢和碳青霉烯抗生素聯(lián)合使用時(shí),具有廣譜抗菌活性,尤其是對(duì)含有超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的大腸桿菌和克雷伯肺炎桿菌、含有超量AmpC酶的大腸桿菌以及同時(shí)含有AmpC和超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的大腸桿菌的活性顯著。

作用機(jī)制

β-內(nèi)酰胺酶絲氨酸親核進(jìn)攻阿維巴坦酰胺鍵，開環(huán)形成共價(jià)結(jié)合物，得酶-抑制劑復(fù)合體，為酶抑制形式，且不發(fā)生水解，再經(jīng)環(huán)合形成內(nèi)酰胺環(huán)又得阿維巴坦。親核進(jìn)攻導(dǎo)致開環(huán)的速率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于環(huán)合，致使β-內(nèi)酰胺酶基本處于抑制狀態(tài)。在此過程中，阿維巴坦自身結(jié)構(gòu)可經(jīng)逆反應(yīng)恢復(fù)，因而具有長(zhǎng)效的抑酶作用。阿維巴坦是一種具有非內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)支架的新型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，不可逆地抑制結(jié)核分枝桿菌的內(nèi)酰胺酶。