磷霉素氨丁三醇用途與合成方法簡(jiǎn)介磷霉素氨丁三醇(fosfomycintrometamol)是磷霉素和2-氨基-2-羥甲基-1,3丙二醇鹽按1:1組成的混合物，磷霉素是其活性成分。磷霉素氨丁三醇克服了磷霉素金屬鹽的一些缺陷，具有藥效溫和，口服吸收濃度高，作用時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，是一種更溫和更有效的抗菌藥物。適應(yīng)癥磷霉素氨丁三醇用于治療敏感細(xì)菌引起的急性單純性下尿路感染（如：急性膀胱炎、慢性膀胱炎急性發(fā)作、急性尿道膀胱綜合征、非特異性尿道炎，孕期無(wú)癥狀的菌尿癥，手術(shù)后的尿路感染）和預(yù)防外科手術(shù)中尿路感染及經(jīng)尿路診斷手法引起的感染。藥理作用及作用機(jī)制磷霉素分子結(jié)構(gòu)與磷酸烯醇丙酮酸相似，與丙酮酸-二磷酸尿嘧啶-乙酰葡糖胺轉(zhuǎn)移酶不可逆結(jié)合，干擾細(xì)菌胞壁黏肽合成的步，抑制后續(xù)反應(yīng)，從而發(fā)揮殺菌作用。本品僅作用于細(xì)菌胞壁，人類(lèi)細(xì)胞無(wú)此靶位而不受影響，可用于孕婦、兒童和老年患者。體外試驗(yàn)顯示，磷霉素對(duì)大腸埃希菌和奇異變形桿菌有較長(zhǎng)的抗生素后效應(yīng)（3.4至4.7小時(shí)）。體外實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，磷霉素對(duì)大腸埃希菌和銅綠假單胞菌的生物被膜形成具有抑制作用。藥代動(dòng)力學(xué)磷霉素氨丁三醇口服后迅速吸收并分解成游離的磷霉素。健康成人口服生物利用度在34%～41%，空腹時(shí)為37%，進(jìn)食后為30%?？诜?g磷霉素氨丁三醇(以磷霉素計(jì))，2～2.5小時(shí)達(dá)到最高血藥濃度(Cmax)22～32mg/L；高脂肪飲食可延長(zhǎng)其達(dá)峰時(shí)間(約4h)，且Cmax稍有降低[(17.6±4.4)mg/L]。本品不與血漿蛋白結(jié)合，平均穩(wěn)態(tài)表觀分布容積為(136.1±44.1)L?？诜骄胨テ?t1/2)為(5.7±2.8)小時(shí)。磷霉素吸收后主要分布在腎臟、膀胱壁、前列腺和精囊腺，其次為心、肺、肝等組織。動(dòng)物試驗(yàn)和臨床研究均證明，本品能透過(guò)胎盤(pán)屏障。與單劑口服2g磷霉素鈣相比，本品平均血藥峰濃度(7mg/L)較高。磷霉素主要以原形經(jīng)尿液和糞便排出。本品口服的總清除率和腎臟清除率分別為(16.9±3.5)L/h和(6.3±1.7)L/h。一次口服3g，4小時(shí)尿液藥物濃度可達(dá)峰值，平均為1053～4415mg/L，尿液中磷霉素濃度維持在100mg/L以上的時(shí)間可達(dá)24～48小時(shí)，因此足以抑制泌尿道內(nèi)的多種致病菌。生物活性Fosfomycintromethamine(MK-0955tromethamine)是一種能透過(guò)血腦屏障的廣譜抗生素，不可逆地抑制細(xì)胞壁合成的早期階段。Fosfomycintromethamine對(duì)多種細(xì)菌具有殺菌活性，這些細(xì)菌包括耐多藥(MDR)，廣泛耐藥(XDR)和耐全藥(PDR)細(xì)菌。用途用作抗生素類(lèi)藥