生物活性ABT-199(GDC-0199)是一種Bcl-2選擇性抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中Ki為<0.01nM，比作用于Bcl-xL和Bcl-w選擇性高4800倍以上，對(duì)Mcl-1沒(méi)有抑制活性。體外研究ABT-199對(duì)Bcl-xL,Mcl-1和Bcl-w具有低的敏感性，Ki分別為48nM,>444nM和245nM。ABT-199有效抑制FL5.12-Bcl-2細(xì)胞,RS4；11細(xì)胞，EC50分別為4nM和8nM,作用于FL5.12-Bcl-xL細(xì)胞具有低活性，EC50為261nM。ABT-199誘導(dǎo)RS4；11細(xì)胞快速凋亡，細(xì)胞色素c釋放，caspase激活，磷脂酰絲氨酸外化，及sub-G0/G1DNA積累。定量免疫印跡表明，ABT-199對(duì)包括NHL，DLBCL，MCL，AML和ALL細(xì)胞系的靈敏度，與Bcl-2的表達(dá)強(qiáng)烈相關(guān)。ABT-199也誘導(dǎo)CLL凋亡，平均EC50為3.0nM。體內(nèi)研究ABT-199(100mg/kg)處理RS4；11移植瘤，產(chǎn)生的腫瘤生長(zhǎng)抑制率為95%，腫瘤生長(zhǎng)延遲152%。ABT-199單獨(dú)處理或與SDX-105及其他藥劑聯(lián)用處理DoHH2和Granta-519移植瘤，也抑制腫瘤生長(zhǎng)。特征ABT-263(Navitoclax)的重組。生物活性Venetoclax(ABT-199,GDC-0199)是一種Bcl-2選擇性抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中Ki為<0.01nM，比作用于Bcl-xL和Bcl-w選擇性高4800倍以上，對(duì)Mcl-1沒(méi)有抑制活性。有研究證明Venetoclax在三陰性乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞中誘導(dǎo)細(xì)胞生長(zhǎng)抑制，凋亡，細(xì)胞周期停滯和自噬。Phase3。靶點(diǎn)TargetValueBcl-2(Cell-freeassay)<0.01nM(Ki)體外研究ABT-199對(duì)Bcl-xL,Mcl-1和Bcl-w具有低的敏感性，Ki分別為48nM,>444nM和245nM。ABT-199有效抑制FL5.12-Bcl-2細(xì)胞,RS4;11細(xì)胞，EC50分別為4nM和8nM,作用于FL5.12-Bcl-xL細(xì)胞具有低活性，EC50為261nM。ABT-199誘導(dǎo)RS4;11細(xì)胞快速凋亡，細(xì)胞色素c釋放，caspase激活，磷脂酰絲氨酸外化，及sub-G0/G1DNA積累。定量免疫印跡表明，ABT-199對(duì)包括NHL，DLBCL，MCL，AML和ALL細(xì)胞系的靈敏度，與Bcl-2的表達(dá)強(qiáng)烈相關(guān)。ABT-199也誘導(dǎo)CLL凋亡，平均EC50為3.0nM。體內(nèi)研究ABT-199(100mg/kg)處理RS4;11移植瘤，產(chǎn)生的腫瘤生長(zhǎng)抑制率為95%，腫瘤生長(zhǎng)延遲152%。ABT-199單獨(dú)處理或與SDX-105及其他藥劑聯(lián)用處理DoHH2和Granta-519移植瘤，也抑制腫瘤生長(zhǎng)。