XL147 analogue

別名: SAR245408

目錄號(hào)：S1118 Purity: 99.98%

XL147 analogue (SAR245408)是一種選擇性的，可逆的I型PI3K抑制劑，作用于PI3Kα/δ/γ，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為39 nM/36 nM/23 nM，對(duì)PI3Kβ作用效果稍弱。XL147 analogue 可誘導(dǎo)凋亡。Phase 1/2。

XL147 analogue Chemical Structure

CAS: 956958-53-5

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
10mg	1421.35	現(xiàn)貨
25mg	3194.1	現(xiàn)貨
50mg	3857.45	現(xiàn)貨
100mg	6310.41	現(xiàn)貨
200mg	8179.98	現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.98%

99.98

XL147 analogue相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	p110α p110β p110δ p110γ C2β Vps34	點(diǎn)擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	LY294002 3-MA (3-Methyladenine) Dactolisib (BEZ235) Pictilisib (GDC-0941) Wortmannin Buparlisib (BKM120) PI-103 TGX-221 ZSTK474 Omipalisib (GSK2126458) A66 PF-04691502 PIK-75 HCl IC-87114 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) AS-605240 Taselisib (GDC 0032) SAR405 Apitolisib (GDC-0980) VPS34-IN1 PIK-90 AZD6482 Gedatolisib (PKI-587) HS-173 AS-252424 Eganelisib (IPI-549) VS-5584 (SB2343) GSK2636771 AZD8186 GSK1059615 Pilaralisib (XL147) TG100-115 CZC24832 Voxtalisib (XL765) AS-604850 BGT226 (NVP-BGT226) maleate Quercetin Dihydrate VPS34 inhibitor 1 (Compound 19) Samotolisib (LY3023414) Voxtalisib (XL765) Analogue AMG319 Nemiralisib Bimiralisib (PQR309) CH5132799 PKI-402 TG100713 Paxalisib (GDC-0084) SF2523 Serabelisib (TAK-117) GDC-0326 GNE-317 Inavolisib (GDC-0077) PIK-294 PI-3065 AZD8835 Seletalisib (UCB-5857) leniolisib (CDZ 173) (E)-Akt inhibitor-IV Gallein CAY10505 Selective PI3Kδ Inhibitor 1 (compound 7n) PF-4989216 GNE-477 GNE-493	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫(kù)	激酶抑制劑庫(kù) PI3K/Akt 抑制劑庫(kù) 凋亡分子化合物庫(kù) 細(xì)胞周期化合物庫(kù) NF-κB信號(hào)通路庫(kù)	點(diǎn)擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述

靶點(diǎn)

PI3Kγ ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kδ ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kα ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kβ ^[1] (Cell-free assay)
23 nM	36 nM	39 nM	383 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	XL147是選擇性的可逆PI3K抑制劑，作用于p110α?xí)rIC50為40 nM。XL147抑制PI3K亞型，是ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。在HER2過量表達(dá)的人類乳腺癌細(xì)胞系中，用XL147處理，抑制AKT和S6的磷酸化，且誘導(dǎo)HER3和其他RTK的表達(dá)和磷酸化作用。在HER2⁺細(xì)胞中, HER2酪氨酸激酶催化HER3磷酸化作用，導(dǎo)致pAKT的部分恢復(fù)，因此限制XL147的抗癌活性。此外，HER3的降低或者用抗HER2藥劑trastuzumab或lapatinib 處理使HER2⁺乳腺癌細(xì)胞對(duì)XL147敏感。用XL147處理，抑制所有實(shí)驗(yàn)細(xì)胞的單層細(xì)胞生長(zhǎng)，包括 BT474, HCC1937等等，這種抑制存在劑量依賴性。XL147的主要功效是抑制細(xì)胞增殖。XL147濃度為20 μM時(shí)誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。XL147抑制PI3K，存在劑量依賴性。抑制細(xì)胞凋亡的同時(shí), XL147誘導(dǎo)cyclin D1和pRB降低，且誘導(dǎo)CDK抑制劑p27^KIPI的水平升高，但是作用于PARP和cleaved PARP時(shí)的改變不明顯。用XL147處理，導(dǎo)致pAKT^S473/T308和pS6^S240/244降低，也存在劑量依賴性。XL147也正向調(diào)節(jié)HER3和/或pHER3^Y1289的水平。HER2過量表達(dá)的細(xì)胞, 多受體酪氨酸激酶（包括HER3）的磷酸化和表達(dá)得到正向調(diào)節(jié)，隨后PI3K受到抑制。抑制PI3K，而誘導(dǎo)產(chǎn)生HER3, InsR, IGF1R, 和FGFR2 mRNAs ，F(xiàn)oxO1的降低和FoxO3a轉(zhuǎn)錄因子阻斷這種誘導(dǎo)。在HER2⁺細(xì)胞中, HER3 siRNA的降低或者和HER2抑制劑Trastuzumab或Lapatinib聯(lián)用增強(qiáng)XL147誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，且增強(qiáng)抑制pAKT和pS6的效果。Trastuzumab和lapatinib中任一個(gè)和XL147協(xié)同作用增強(qiáng)抑制pAKT和BT474移植瘤的生長(zhǎng)。^[1]
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	BT474和HCC1937細(xì)胞
	濃度	0-20 μM
	孵育時(shí)間	72小時(shí)
	方法	BT474, HCC1937等細(xì)胞接種在含2.5% FBS的培養(yǎng)基上。3天后，分離的細(xì)胞和粘附的細(xì)胞合并，混合，通過使用APO-BrdU試劑盒，用碘化丙啶做標(biāo)簽。使用Becton Dickinson FACSCalibur系統(tǒng)分析標(biāo)記的細(xì)胞。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	攜帶BT474移植瘤的無胸腺鼠隨機(jī)用XL147, lapatinib, trastuzumab,或XL147及每種HER2拮抗劑處理。每種單一療法明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)，其中有八分之一鼠用trastuzumab單一治療的，其腫瘤完全衰退。聯(lián)合給藥比單獨(dú)用藥效果高很多。Trastuzumab和XL147聯(lián)用,而不是 lapatinib和XL147聯(lián)用處理,誘導(dǎo)八分之三的腫瘤反應(yīng)。但是任何一種處理都沒有明顯的藥物相關(guān)毒性。XL147和trastuzumab聯(lián)用抑制pHER3比其他處理效果高很多。XL147和lapatinib聯(lián)用，或者XL147和trastuzumab聯(lián)用處理腫瘤，導(dǎo)致核pAKT明顯低于單獨(dú)給藥的組別。在三組單獨(dú)給藥中, XL147是唯一顯示抑制核pAKT水平的。細(xì)胞質(zhì)pAKT水平?jīng)]有明顯改變。 ^[1]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	攜帶BT474細(xì)胞的雌性無胸腺鼠
	Dosages	100 mg/kg
	Administration	口服飼喂

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT01943838	Completed	Neoplasm Malignant	Sanofi	October 2013	Phase 1
NCT01436565	Completed	Solid Tumor Cancers	Sanofi\|Merrimack Pharmaceuticals	November 2011	Phase 1
NCT01392924	Completed	Neoplasm Malignant	Sanofi	August 2011	Phase 1
NCT01357330	Completed	Solid Tumors	Sanofi	May 2011	Phase 1
NCT01240460	Completed	Glioblastoma\|Astrocytoma Grade IV	Sanofi	January 2011	Phase 1

參考文獻(xiàn)
[1] 2010 ASCO Annual Meeting [2] Chakrabarty A, et al. Proc Natl Acad Sci U S A, 2011, 1-6.

參考文獻(xiàn)

[1] 2010 ASCO Annual Meeting
[2] Chakrabarty A, et al. Proc Natl Acad Sci U S A, 2011, 1-6.

化學(xué)信息&溶解度

分子量	448.52	分子式	C₂₁H₁₆N₆O₂S₂
CAS號(hào)	956958-53-5	SDF	Download XL147 analogue SDF
Smiles	CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC2=NC3=CC=CC=C3N=C2NC4=CC5=NSN=C5C=C4
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 3 mg/mL ( (6.68 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

4-Methylpyridine : 5 mg/mL (11.14 mM) Warmed with 50°C water bath;

DMSO : Insoluble ( ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

DMSO : 90 mg/mL ( (200.65 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 90 mg/mL ( (200.65 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 89 mg/mL ( (198.43 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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