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PF-477736

別名: PF-736, PF-00477736

PF-477736 (PF-736, PF-00477736)是一種有效的，選擇性的，ATP競爭性Chk1抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中Ki為0.49 nM，也抑制VEGFR2， Aurora-A， FGFR3， Flt3， Fms (CSF1R)， Ret和Yes。作用于Chk1比作用于Chk2選擇性高100倍左右。

PF-477736 Chemical Structure

PF-477736 Chemical Structure

CAS: 952021-60-2

規(guī)格 價(jià)格 庫存 購買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 2047.21 現(xiàn)貨
5mg 1192.56 現(xiàn)貨
10mg 1732.49 現(xiàn)貨
50mg 5495.95 現(xiàn)貨
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PF-477736相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

Chk Signaling Pathways

Chk信號(hào)通路圖

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系 實(shí)驗(yàn)類型 給藥濃度 孵育時(shí)間 活性描述 文獻(xiàn)信息
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
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生物活性

產(chǎn)品描述 PF-477736 (PF-736, PF-00477736)是一種有效的，選擇性的，ATP競爭性Chk1抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中Ki為0.49 nM，也抑制VEGFR2， Aurora-A， FGFR3， Flt3， Fms (CSF1R)， Ret和Yes。作用于Chk1比作用于Chk2選擇性高100倍左右。
靶點(diǎn)
Chk1 [1]
(Cell-free assay)		 VEGFR2 [1]
(Cell-free assay)		 Fms [1]
(Cell-free assay)		 YES [1]
(Cell-free assay)		 Chk2 [1]
(Cell-free assay)
0.49 nM(Ki) 8 nM(Ki) 10 nM(Ki) 14 nM(Ki) 47 nM(Ki)
體外研究(In Vitro)
體外研究活性

PF 477736(128 nM)作用于CA46 和 HeLa細(xì)胞，廢除Camptothecin誘導(dǎo)的DNA損傷檢查點(diǎn)，這種作用具有劑量依賴性。PF 477736作用于HT29細(xì)胞，有效廢除誘導(dǎo)的S期停滯，使凋亡細(xì)胞群相應(yīng)增加。PF 477736(540 nM)作用于HT29細(xì)胞，增強(qiáng)誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性,這種作用具有時(shí)間和劑量依賴性。在MTT法檢測中，PF 477736增強(qiáng)一組化療劑作用于廣譜p53缺失的人類癌細(xì)胞系的抑制生長活性。PF 477736(360 nM)作用于停滯的細(xì)胞，誘導(dǎo)H2AX磷酸化強(qiáng)度劇增，DNA損傷位點(diǎn)附近產(chǎn)生大量的γ-H2AX分子。[1] PF 477736(0.5 nM)作用于HL-60細(xì)胞，在Curcumin存在時(shí)，選擇性抑制p73和p53磷酸化。[2] PF 477736(360 nM)作用于COLO205細(xì)胞，抑制誘導(dǎo)的組蛋白 H3 (Ser10) 和 Cdc25C (Ser216)磷酸化，且增強(qiáng)凋亡。[3] PF 477736(250 nM)與MK-1775聯(lián)用作用于OVCAR-5細(xì)胞，具有顯著的協(xié)同細(xì)胞毒性。PF 477736(250 nM)與MK-1775 聯(lián)用作用于OVCAR-5細(xì)胞，導(dǎo)致DNA含量介于2N和4N之間的細(xì)胞累積。PF 477736(250 nM)與MK-1775聯(lián)用作用于OVCAR-5細(xì)胞，DNA復(fù)制結(jié)束前產(chǎn)生過早的有絲分裂，受損的DNA導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。[4]
激酶實(shí)驗(yàn) 結(jié)合實(shí)驗(yàn)
在96孔板中30°C下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)20分鐘，孔中為0.1 mL實(shí)驗(yàn)緩沖液，包含50 mM TRIS pH 7.5, 0.4 M NaCl, 4 mM PEP, 0.15 mM NADH, 28 單位乳酸脫氫酶/mL, 16 單位丙酮酸激酶/mL, 3 mM DTT, 0.125 mM Syntide-2, 0.15 mM ATP和25 mM MgCl2。加入1 nM CHK1激酶域開始實(shí)驗(yàn)。PF 477736存在時(shí)，通過測量初始速率，而測定對(duì)CHK1的抑制活性。通過酶動(dòng)力學(xué)和Excel軟件分析數(shù)據(jù)，擬合競爭性抑制的動(dòng)力學(xué)模型，獲得Ki值。測評(píng)PF 477736的激酶選擇性。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 HT29, Colo205, PC-3, MDA-MB-231 和 K562 細(xì)胞
濃度 ~1 μM
孵育時(shí)間 96 小時(shí)
方法

IC50 實(shí)驗(yàn)，測量PF 477736作用于p53缺陷的人類癌細(xì)胞系的抗增殖效果。每種細(xì)胞系接種在96孔實(shí)驗(yàn)板中，孔中含完全培養(yǎng)基，細(xì)胞呈指數(shù)生長，進(jìn)行貼壁生長16小時(shí)。每個(gè)實(shí)驗(yàn)板添加連續(xù)稀釋的PF 477736和合適的對(duì)照組。細(xì)胞與藥物溫育96小時(shí)。溫育后，每孔加入在完全培養(yǎng)基稀釋的MTT工作儲(chǔ)存液，細(xì)胞溫育4小時(shí)。離心后，去除上清液，每孔加入DMSO加入，在SpectraMax酶標(biāo)儀上在540nm處進(jìn)行讀數(shù)。
實(shí)驗(yàn)圖片 檢測方法 檢測指標(biāo) 實(shí)驗(yàn)圖片 PMID
Western blot p-53 / p-p53 / p21 / MDM2 p-ATM / γ-H2AX 31362335
Growth inhibition assay Cell viability 29167438
Immunofluorescence p-p53 31362335
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性

PF 477736按4 mg/kg劑量處理大鼠，終末半衰期(T1/2)為2.9小時(shí), AUC為5.72 μg×hr/mL，CLp為11.8 mL/min/kg。PF 477736按最大耐受劑量處理攜帶Colo205移植瘤的小鼠模型，增強(qiáng)抗腫瘤活性，這種作用具有劑量依賴性。PF 477736(12 mg/kg)處理攜帶Colo205移植瘤的小鼠模型，誘導(dǎo)組蛋白 H3 (Ser10)磷酸化和磷酸化組蛋白 H2AX增加。[1] PF 477736(15 mg/kg)腹腔注射處理COLO205和MDA-MB-231，移植瘤模型，增強(qiáng)誘導(dǎo)的腫瘤生長抑制和腫瘤生長延遲。[3] PF 477736 (10 mg/kg ，腹腔注射，每天一次) 與MK-1775 (30 mg/kg，口服處理，每天兩次) 聯(lián)用作用于攜帶OVCAR-5移植瘤的小鼠，增強(qiáng)抑制腫瘤生長的效果。 [4]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models 攜帶Colo205移植瘤的小鼠模型
Dosages 40 mg/kg
Administration 靜脈注射
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00437203 Terminated
Neoplasms
Pfizer
 December 2006 Phase 1

化學(xué)信息&溶解度

分子量 419.48 分子式

C22H25N7O2
CAS號(hào) 952021-60-2 SDF Download PF-477736 SDF
Smiles CN1C=C(C=N1)C2=C3C=NNC(=O)C4=C3C(=CC(=C4)NC(=O)C(C5CCCCC5)N)N2
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 84 mg/mL ( (200.24 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。

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常見問題及建議解決方法

問題 1:
Can you advise the vehicle suggested for S2904: 2% DMSO/40% PEG 300 at 5mg/ml, is it a suspension or clear solution? I wanted to know how to dissolve this compound for an i.p. injection in mice

回答：
S2904 can dissolve in 2% DMSO/40% PEG 300 at 5mg/ml as a clear solution. If you are going to use this kind of vehicle, please dissolve the compound in DMSO clearly first, then add PEG300, then water.

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