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SB743921 HCl
SB743921是一種kinesin spindle protein (KSP)（紡錘體驅(qū)動蛋白）抑制劑，Ki為0.1 nM，對MKLP1， Kin2， Kif1A， Kif15， KHC， Kif4和CENP-E幾乎沒有親和力。Phase 1/2。
SB743921 HCl Chemical Structure
CAS: 940929-33-9
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.34%
99.34
SB743921 HCl相關(guān)產(chǎn)品
| 相關(guān)靶點 | Kinesin-12 | 點擊展開 |
|---|---|---|
| 相關(guān)產(chǎn)品 | GSK923295 Ispinesib (SB-715992) Monastrol ARQ 621 | 點擊展開 |
| 相關(guān)化合物庫 | 激酶抑制劑庫 血管生成相關(guān)化合物庫 TGF-beta/Smad信號通路庫 細胞骨架信號通路化合物庫 抗心血管疾病化合物庫 | 點擊展開 |
相關(guān)信號通路圖
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | SB743921是一種kinesin spindle protein (KSP)（紡錘體驅(qū)動蛋白）抑制劑，Ki為0.1 nM，對MKLP1， Kin2， Kif1A， Kif15， KHC， Kif4和CENP-E幾乎沒有親和力。Phase 1/2。 | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 特性 | SB-743921是第二代KSP 抑制劑 | |||||||||||
| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | SB 743921對于人和鼠的KSP的Ki值分別是0.1 nM 和0.12 nM，而對其它的驅(qū)動蛋白MKLP1和Kin2，其Ki值則大于70 μM。SB 743921阻斷了功能性有絲分裂紡錘體的組裝，因此能將細胞阻斷在有絲分裂期并隨后導(dǎo)致細胞壞死。SB-743921對ispinesib的效能已經(jīng)分別在生化和細胞實驗中得到改善。[1] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | 生化實驗 | |||
| 用大腸桿菌BL21(DE3)表達COOH端標記6個組氨酸的KSP蛋白的馬達結(jié)構(gòu)域（1-360位氨基酸）。在microfluidizer中用裂解液[50 mM Tris-HCl; 50 mM KCl, 10 mM 咪唑, 2 mM MgCl2, 8 mM β-巰基乙醇, 0.1 mM ATP (pH 7.4)]裂解菌體，在用Ni-NTA 瓊脂糖親和層析的方法純化蛋白，并用洗脫液[50 mM PIPES, 10% 蔗糖, 300 mM 咪唑, 50 mM KCl, 2 mM MgCl2, mM β-巰基乙醇, 0.1 mM ATP (pH 6.8) ]將蛋白洗脫下來。丙酮酸激酶-乳酸脫氫酶檢測系統(tǒng)能夠?qū)DP外露部分與NADH的氧機偶聯(lián)，因此可以利用這個系統(tǒng)來測量ATPase的活性的穩(wěn)定性。然后檢測340 nm的吸光度變化。所有生化實驗都在PEM25的緩沖液[25 mM Pipes/KOH (pH 6.8), 2 mM MgCl2, 1 mM EGTA]中進行，而實驗涉及微管時則需要另加10 μM SB 743921?？梢杂弥兄沽鲀x器通過檢測MANT-ATP熒光的減少來檢測ADP的釋放率。也可以用7-二乙氨-3-((((2順丁烯二酰亞氨)乙烷基)氨基)羰基)香豆素(MDCC)染料修飾Pi，然后通過中止流儀器檢測Pi的釋放率。之后可以做出KSP抑制劑的劑量響應(yīng)曲線，用酶濃度明確修正結(jié)果后，就可以估算出KSP抑制劑的Ki值。微管蛋白的聚合則可以通過檢測340 nm處吸光度的變化來測量，反應(yīng)體系為100-μL，在96孔板中進行，并將酶標儀的孵育溫度設(shè)置成37°C | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | HeLa 細胞 | ||
| 濃度 | 1 μM | |||
| 孵育時間 | 24 小時 | |||
| 方法 | 用含10% FCS的RPMI 1640培養(yǎng)基，在5% CO2的條件下培養(yǎng)包括HeLa細胞在內(nèi)的所有細胞。在96孔微量滴定板中利用3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium 我們檢測了48小時內(nèi)連續(xù)稀釋的SB 743921對DMSO處理的細胞的生長抑制作用。將用DMSO處理的細胞的吸光度比率當成細胞的生長情況，繪制成濃度對應(yīng)的四參數(shù)曲線。從擬合曲線中可以推測出細胞生長被抑制50%時的藥物濃度。可以用碘化丙啶染色及流式細胞技術(shù)估測用1 μM SB 743921處理或不用SB 743921處理的HeLa細胞中的DNA含量。還可以用免疫熒光的技術(shù)來檢測，首先用1 μM SB 743921處理HeLa細胞24小時，再用2% 甲醛固定，通透后再用 DM1-α, anti-γ-tubulin, 和 1 μg/mL 4′,6-diamidino-2-phenylindole染色，再用Alexa 488 secondary goat antirabbit IgG 和 Rhodamine-X goat antimouse IgG孵育，最后拍照得到免疫熒光結(jié)果的圖片。圖片是用DeltaVision Restoration Microscopy System放大600倍得到的。收集Z stacks (0.2 μm) 的結(jié)果并把模糊的信息通過約束迭代卷積去除掉。然后把Z stacks壓縮成單像平面。 | |||
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | 在體內(nèi)SB-743921能有效抑制P388白血病。不同于紫杉烷，SB-743921對廣譜腫瘤模型都有顯著效應(yīng)。SB-743921對異種移植人的腫瘤Colo205 (完全回歸), MCF-7, SK-MES, H69, OVCAR-3 (完全和部分回歸) 和 HT-29, MX-1, MDA-MB-231, A2780 (腫瘤生長延遲)都能產(chǎn)生抑制增長的活性。SB-743921不會引起經(jīng)常與微管蛋白相關(guān)的神經(jīng)病變。[1] | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 攜帶淋巴球性白血病細胞P388的雌性BDF1小鼠 |
| Dosages | 7.5 mg/kg- 30 mg/kg | |
| Administration | 腹腔注射 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT00343564 | Completed | Non-Hodgkin''s Lymphoma|Hodgkin''s Disease |
Cytokinetics |
April 2006 | Phase 1|Phase 2 |
化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 553.52 | 分子式 | C31H33N2O3.HCl |
| CAS號 | 940929-33-9 | SDF | Download SB743921 HCl SDF |
| Smiles | CC1=CC=C(C=C1)C(=O)N(CCCN)C(C2=C(C(=O)C3=C(O2)C=C(C=C3)Cl)CC4=CC=CC=C4)C(C)C.Cl | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
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體外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (180.66 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Ethanol : 100 mg/mL (180.66 mM) Water : 46 mg/mL (83.1 mM) |
摩爾濃度計算器 |
|
體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
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