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Riviciclib hydrochloride (P276-00)
僅限科研使用
Riviciclib hydrochloride (P276-00)
Riviciclib hydrochloride (P276-00) 是一種新型的 CDK1、CDK4和CDK9抑制劑，IC50分別為79 nM， 63 nM和20 nM。Riviciclib hydrochloride (P276-00) 可誘導(dǎo)凋亡。Phase 2/3。
Riviciclib hydrochloride (P276-00) Chemical Structure
CAS: 920113-03-7
產(chǎn)品質(zhì)控
Riviciclib hydrochloride (P276-00)相關(guān)產(chǎn)品
相關(guān)信號通路圖
細胞實驗數(shù)據(jù)示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| KB-3-1 | qHTS assay | P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen. | 31515284 | ||
| KB-8-5-11 | qHTS assay | P-glycoprotein substrates identified in KB-8-5-11 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen, Potency = 5.1735 μM. | 31515284 | ||
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生物活性
| 產(chǎn)品描述 | Riviciclib hydrochloride (P276-00) 是一種新型的 CDK1、CDK4和CDK9抑制劑，IC50分別為79 nM， 63 nM和20 nM。Riviciclib hydrochloride (P276-00) 可誘導(dǎo)凋亡。Phase 2/3。 | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | P276-00作用于Cdk4-D1比作用于Cdk2-E選擇性高40倍。P276-00對各種人類癌癥細胞系，包括HCT-116, U2OS, H-460, HL-60, HT-29, SiHa, MCF-7, Colo-205, SW-480, PC-3, Caco2, T-24，具有強效的抗增殖效果，IC50為300到800 nmol/L,作用于癌細胞比作用于正常成纖維細胞的選擇性 高。P276-00可按ATP競爭性方式下調(diào)cyclin D1 和 Cdk4，降低Cdk4特異性的pRb Ser780磷酸化。P276-00也通過激活細胞caspase-3活性和DNA梯狀條帶形成而誘導(dǎo)細胞凋亡。[1] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | Cdk4-D1/Cdk2-E 酶實驗 | |||
| 在96孔板中，使用 Millipore Multiscreen 過濾板進行Cdk4-D1/Cdk2-E酶實驗。所有實驗步驟都在單獨的過濾板中完成。過濾孔使用100 μL 激酶緩沖液[50 mmol/L HEPES (pH, 7.5), 10 mmol/L MgCl2, 1 mmol/L EGTA]預(yù)濕，然后通過真空除去溶液。過濾板經(jīng)過真空歧管，50 μL GST-Rb 結(jié)合到GSH-瓊脂糖珠中，溶于激酶緩沖液 (0.5 μg GST-Rb/50 μL)，加入每孔中，真空應(yīng)用到過濾板中。含ATP (冷+熱)的25 μL反應(yīng)混合物與4×磷酸酶抑制劑混合物(40 μmol/L 未標記的 ATP, 10 μCi/mL γ32P-ATP, 40 mmol/L h-甘油磷酸鹽, 4 mmol/L DTT, 0.4 mmol/L NaF, 0.4 mmol/L 原釩酸鈉) 在激酶緩沖液中稀釋，加入到每個孔中。加入實驗化合物（4×終濃度，溶于激酶緩沖液）或只有激酶緩沖液（對照組），另加的體積為25 μL。溶于激酶緩沖液的50 μL (100 ng) 人類Cdk4-D1/Cdk2-E 酶加入到每孔中，開始反應(yīng)，在30°C下進行30分鐘。當反應(yīng)完成時，再次通過真空，使用TNEN 緩沖液 [20 mmol/L Tris (pH, 8.0), 100 mmol/L NaCl, 1 mmol/L EDTA, 0.5% nonidet-P40] 洗滌實驗板三次，烘干過濾板，置于Multiscreen轉(zhuǎn)接板上。加入Packard Microscint-O混合物(30 μL), 實驗Top-Seal A 膠片覆蓋實驗板。在96孔過濾板上，使用Top Count閃爍計數(shù)器對32P-GST-Rb進行定量。所有實驗化合物的初始濃度都為1 μmol/L?；衔镆种拼笥诨虻扔?0％，設(shè)為測定的IC50。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | HCT-116, U2OS, H-460, HL-60, HT-29, SiHa, MCF-7, Colo-205, SW-480, PC-3, Caco2, T-24 | ||
| 濃度 | ~5.0 μM | |||
| 孵育時間 | 48小時 | |||
| 方法 | 細胞按每孔3,000-5,000個的密度接種在含180 μL 培養(yǎng)基的96孔板中，溫育過夜。每孔加入不同濃度的實驗化合物，在37°C下溫育48小時。每孔加入3H-胸甘 (0.25 μCi), 放射性標記滲透進行5到7小時。溫育后，使用Packard Filtermate Universal 收集器將細胞收集到GF/B聯(lián)合過濾板上，然后在Packard Top Count 96孔液體閃爍計數(shù)器上進行計數(shù)。 | |||
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | P276-00按50 mg/kg劑量每天腹腔注射處理小鼠結(jié)腸癌（CA-51），持續(xù)20天，顯著誘導(dǎo)抑制腫瘤生長。 P276-00按更高的60 mg/kg劑量 (30 mg/kg，每天兩次)處理小鼠肺癌模型（Lewis肺癌），每隔一天處理，持續(xù)7天，顯著抑制腫瘤生長。P276-00也抑制人類結(jié)腸癌HCT-116移植瘤和人類非小細胞肺癌H-460移植瘤的生長。效力研究表明P276-00的最大耐受劑量為78 mg/kg/d。[2] | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | H-460 移植瘤 |
| Dosages | 50 mg/kg 每天一次，或30 mg/kg 每天兩次 | |
| Administration | 腹腔注射 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT00899054 | Completed | Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck |
Piramal Enterprises Limited |
August 2009 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT00898287 | Completed | Pancreatic Cancer |
Piramal Enterprises Limited |
May 2009 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT00547404 | Withdrawn | Multiple Myeloma |
Piramal Enterprises Limited |
December 2008 | Phase 1 |
| NCT00882063 | Completed | Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma |
Piramal Enterprises Limited |
January 2008 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT00407498 | Completed | Neoplasm |
Piramal Enterprises Limited |
May 2005 | Phase 1 |
化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 438.3 | 分子式 | C21H20ClNO5.HCl |
| CAS號 | 920113-03-7 | SDF | Download Riviciclib hydrochloride (P276-00) SDF |
| Smiles | CN1CCC(C1CO)C2=C(C=C(C3=C2OC(=CC3=O)C4=CC=CC=C4Cl)O)O.Cl | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 88 mg/mL ( (200.77 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : 88 mg/mL (200.77 mM) Ethanol : 7 mg/mL (15.97 mM) |
摩爾濃度計算器 |
|
體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
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