Lexibulin (CYT997)

別名: SRI-32007

目錄號(hào)：S2195 Purity: 99.6%

Lexibulin (CYT997, SRI-32007)作用于癌細(xì)胞系，是一種有效的microtubule（微管）聚合抑制劑，IC50為10-100 nM。Phase 2。

Lexibulin (CYT997) Chemical Structure

CAS: 917111-44-5

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批次： S219502 DMSO]86 mg/mL]false]Ethanol]86 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 純度： 99.6%

99.6

Lexibulin (CYT997)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)產(chǎn)品	Nocodazole Patupilone (Epothilone B) CW069 Combretastatin A4 ABT-751 (E7010) Epothilone A Cucurbitacin B TAI-1 Vindoline iHAP1 4-Demethylepipodophyllotoxin(NSC-122819,VM-26) MMAF TRx0237 (LMTX) mesylate INH1 Indibulin	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫	激酶抑制劑庫血管生成相關(guān)化合物庫 TGF-beta/Smad信號(hào)通路庫細(xì)胞骨架信號(hào)通路化合物庫抗心血管疾病化合物庫	點(diǎn)擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述

Lexibulin (CYT997, SRI-32007)作用于癌細(xì)胞系，是一種有效的microtubule（微管）聚合抑制劑，IC50為10-100 nM。Phase 2。

特性

不同于多種其他微管蛋白靶向藥劑(MTAs), CYT997可用于口服處理，且有效作用于MDR⁺細(xì)胞系。

靶點(diǎn)

Microtubules (cancer cell lines) ^[1]

10 nM-100 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	CYT997(1 μM)處理A549細(xì)胞24小時(shí)，誘導(dǎo)微管快速重組，包括現(xiàn)有的微管網(wǎng)絡(luò)遭破壞，及一些細(xì)胞質(zhì)微管蛋白在菌斑處累積，導(dǎo)致細(xì)胞形態(tài)發(fā)生顯著變化，包括粘附細(xì)胞丟失，細(xì)胞減少。CYT997作用于16種癌細(xì)胞具有毒性，IC50為作用于HepG2細(xì)胞的9 nM到作用于 KHOS/NP細(xì)胞的101 nM。CYT997有效作用于HCT15細(xì)胞, 具有多耐藥機(jī)制Pgp(MDR⁺), IC50為52 nM。CYT997通過抑制微管聚合，使細(xì)胞周期停在G2-M分界處,且誘導(dǎo)磷酸化的Bcl-2增多，也提高cyclin B1表達(dá), caspase-3激活，以及PARP的產(chǎn)生。CYT997處理1小時(shí)后，引起HUVEC 單層膜通透性快速且可逆的提高，IC50為~80 nM。^[1] 與CYT997破壞細(xì)胞微管蛋白相一致,CYT997有效抑制增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯，且誘導(dǎo)人骨髓細(xì)胞系(HMCLs)和原代MM細(xì)胞凋亡。^[2]
激酶實(shí)驗(yàn)	微管蛋白聚合比濁法
激酶實(shí)驗(yàn)	通過傳統(tǒng)比濁法使用牛神經(jīng)元微管蛋白測定CYT997作用于微管蛋白聚合的效果，在340 nm處通過測定吸光值的增高而監(jiān)測微管裝配。濃度不斷增高的CYT997加到 100 μL 微管蛋白/GTP/甘油中。通過試管中牛微管蛋白在PEM buffer[80 nM PIPES (pH 6.9), 2 mM MgCl₂, 0.5 mM EGTA, 及5% 甘油]中37^oC下溫育，然后在恒溫控制下使用分光光度計(jì)測定340 nm處的吸光值變化，而進(jìn)行微管組裝的比濁測定。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	DU145, A549, Ramos, KHOS/NP, A375, HCT-15, HT1376, BT-20, A431, PA-1, U937, HepG2, TF-1, Baf3/TelJAK2, PC3, 和 K562
	濃度	溶于DMSO,終濃度為~1 μM
	孵育時(shí)間	~72小時(shí)
	方法	使用不同濃度CYT997 處理細(xì)胞72小時(shí)。然后使用 Alamar blue或 MTT實(shí)驗(yàn)測定細(xì)胞增殖。MTT實(shí)驗(yàn)中, 每孔加入5 mg/mL MTT，實(shí)驗(yàn)板在37^oC下溫育6小時(shí), 然后加入溶解buffer(10% SDS，溶于0.01 N HCl),使用BMG Technologies Lumistar 或Polarstar 酶標(biāo)儀在620 nm處測定吸光值。Alamar blue 實(shí)驗(yàn)中, 每孔加入Alamar blue(10 μL/每孔)，實(shí)驗(yàn)板在37^oC下溫育4小時(shí)。使用熒光酶標(biāo)儀測量熒光，在544 nm處測定激發(fā)光，在590 nm處測定發(fā)射光。細(xì)胞周期分析中, 混合細(xì)胞，使用溶于PBS的70%乙醇使細(xì)胞滲透，然后在4^oC溫育過夜。使用碘化丙啶 (5 μg/mL) 在4^oC下對(duì)RNase處理的樣本(10 μg RNase/mL，在37^oC下處理20分鐘)染色10分鐘。通過熒光激活細(xì)胞分選(FACS)分選，使用Beckman-Coulter Quanta SC MPL系統(tǒng)測定細(xì)胞周期變化，使用CXP軟件分析。凋亡分析中，分離細(xì)胞，然后收集。使用Vybrant凋亡檢測試劑盒進(jìn)行Annexin染色。細(xì)胞儲(chǔ)存在冰上，1小時(shí)內(nèi)在Beckman Coulter Quanta MPL上分析。使用雙通道分析測定Annexin V-陽性細(xì)胞。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	CYT997口服處理大鼠的半衰期(2.5 小時(shí))比靜脈注射半衰期(1.5小時(shí))稍長, 絕對(duì)口服生物有效性為50% 到70%。CYT997口服處理給藥攜帶 PC3移植瘤的小鼠，與Paclitaxel相比，更有效抑制腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性。CYT997也有效作用于攜帶小鼠乳腺癌4T1 細(xì)胞的同位模型，這種模型有些是抗Paclitaxel治療的。CYT997按7.5 mg/kg劑量腹腔注射給藥肝轉(zhuǎn)移,在第6小時(shí)顯著降低血流，與CA4P按100 mg/kg劑量處理的陽性對(duì)照作用程度相似。^[1]與在體外抗骨髓瘤活性一致，CYT997每天按15 mg/kg劑量處理激進(jìn)型系統(tǒng)性骨髓性白血病小鼠模型，顯著延長壽命。^[2]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	皮下接種PC3細(xì)胞的雄性裸鼠，接種4T1細(xì)胞的雌性BALB/c小鼠
	Dosages	~30 mg/kg/day
	Administration	口服飼喂，每天三次

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT00650949	Terminated	Glioblastoma Multiforme	Gilead Sciences	November 2009	Phase 1\|Phase 2
NCT00664378	Terminated	Relapsed and Refractory Multiple Myeloma	Gilead Sciences	January 2008	Phase 2

參考文獻(xiàn)
[1] Burns CJ, et al. Mol Cancer Ther, 2009, 8(11), 3036-3045. [2] Monaghan K, et al. Invest New Drugs, 2011, 29(2), 232-238.

參考文獻(xiàn)

[1] Burns CJ, et al. Mol Cancer Ther, 2009, 8(11), 3036-3045.
[2] Monaghan K, et al. Invest New Drugs, 2011, 29(2), 232-238.

化學(xué)信息&溶解度

分子量	434.53	分子式	C₂₄H₃₀N₆O₂
CAS號(hào)	917111-44-5	SDF	Download Lexibulin (CYT997) SDF
Smiles	CCCC(C1=CN=CC=C1)NC2=NC(=NC=C2C)C3=CC(=C(C=C3)NC(=O)NCC)OC
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 86 mg/mL ( (197.91 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Ethanol : 86 mg/mL (197.91 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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