Trametinib (GSK1120212)

別名: JTP-74057 中文名稱：曲美替尼

目錄號：S2673 Purity: 99.98%

Trametinib (GSK1120212, JTP-74057)是一種高特異性的，有效的MEK1/2抑制劑，無細胞試驗中IC50為0.92 nM/1.8 nM，對c-Raf， B-Raf， ERK1/2沒有抑制活性。Trametinib 可激活自噬并誘導(dǎo)凋亡。

Trametinib (GSK1120212) Chemical Structure

CAS: 871700-17-3

規(guī)格	價格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	794.43	現(xiàn)貨
5mg	647.01	現(xiàn)貨
10mg	1040.13	現(xiàn)貨
50mg	3104.01	現(xiàn)貨
1g	7944.3	現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.98%

99.98

常與Trametinib (GSK1120212)一起在實驗中被使用的化合物

Gefitinib

Trametinib和Gefitinib聯(lián)合有效抑制NRAS/KRAS/BRAF V600野生型結(jié)直腸癌(CRC)細胞增殖。

Georgiou A, et al. Mol Cancer Res. 2020 Jun;18(6):835-846.

Olaparib (AZD2281)

Trametinib和Olaparib在MESO-1/MSTO-211/H2452異種移植物和BE261T PDX模型中顯示出明顯更高的抗腫瘤效果。

Yang H, et al. Cell Death Discov. 2023 Feb 10;9(1):55.

Doxorubicin (DOX) HCl

Trametinib與拓撲異構(gòu)酶2 (Top2)抑制劑Doxorubicin聯(lián)用對K562細胞的轉(zhuǎn)錄組具有拮抗作用。

Mathur L, et al. Nat Commun. 2022 Aug 1;13(1):4450.

Dabrafenib

Trametinib和Dabrafenib聯(lián)合治療是FDA批準的用于惡性黑色素瘤和非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療。

Brown CN, et al. Cell Signal. 2020 Jul;71:109605.

Cisplatin

Trametinib和Cisplatin聯(lián)合治療在非小細胞肺癌(NSCLC)患者中具有應(yīng)用潛力。

Brown CN, et al. Cell Signal. 2020 Jul;71:109605.

Trametinib (GSK1120212)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點	MEK1 MEK1/2 MEK2 MEK5	點擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	Mirdametinib (PD0325901) U0126-EtOH PD98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Pimasertib (AS-703026) Refametinib (RDEA119) TAK-733 AZD8330 BIX 02188 GDC-0623 SL-327 Myricetin BI-847325 PD318088 APS-2-79 HCl	點擊展開
相關(guān)化合物庫	激酶抑制劑庫 MAPK抑制劑庫細胞周期化合物庫 TGF-beta/Smad信號通路庫抗阿爾茨海默病化合物庫	點擊展開

細胞實驗數(shù)據(jù)示例

細胞系	實驗類型	給藥濃度	孵育時間	活性描述	文獻信息
Transitional cell carcinoma (TCC) cell lines	Function assay	25 nM	6-24 h	Canine TCC cell lines are sensitive to MEK inhibition	31048548
Human PDAC cell lines (MIA-PACA, PANC-1, CFPAC-1, PL45, CAPAN-2 and HPAF-II)	Function assay	10 nM or 100 nM	3-days or 6-days	The concentration of 10 nM trametinib consistently produced significant differences between gefitinib and trametinib alone compared to combination gefitinib and trametinib in all four sensitive cell lines (CFPAC-1, pl45, CAPAN-2 and HPAF-II). No additive effect was observed in the gefitinib insensitive or excitatory cell lines (MIA-Paca and PANC-1)	30921351
BJAB cells	Function assay	0.01μM	24 h	0.01 μM trametinib effectively suppressed the ERK hyperactivation in BJAB cells caused by the combined treatment of BKM120 and Danusertib.	30947576
MDA-MB-231, SW480 and SW1116 cells	Function assay	100?nM	24 h	trametinib could decrease YAP levels and inhibit LMB-induced YAP upregulation in MDA-MB-231, SW1116 and SW480 cells	30833665
RG7388-resistant U87MG cells	Function assay	10 nM	24 h	Trametinib treatment reduced the invasive phenotype of RG7388 resistant cells.	30274984
COLO205	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.001 μM	ChEMBL
HT-29	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.001 μM	ChEMBL
COLO205	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.001 μM	ChEMBL
MV522	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.001 μM	ChEMBL
HT-29	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.002 μM	ChEMBL
MV522	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.002 μM	ChEMBL
NCI-H727	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.002 μM	ChEMBL
NCI-H727	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.002 μM	ChEMBL
SW1417	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.003 μM	ChEMBL
SW1417	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.003 μM	ChEMBL
Calu6	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.003 μM	ChEMBL
LS1034	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.004 μM	ChEMBL
SW1463	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.004 μM	ChEMBL
SW1463	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.004 μM	ChEMBL
Calu6	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.004 μM	ChEMBL
LS1034	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.005 μM	ChEMBL
RKO	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.005 μM	ChEMBL
NCI-H508	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.008 μM	ChEMBL
KM12	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.01 μM	ChEMBL
A427	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.01 μM	ChEMBL
NCI-H1155	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.01 μM	ChEMBL
HCT8	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.014 μM	ChEMBL
MDA-MB-175-VII	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.016 μM	ChEMBL
A549	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.016 μM	ChEMBL
RKO	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.018 μM	ChEMBL
NCI-H23	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.02 μM	ChEMBL
A427	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.022 μM	ChEMBL
KM12	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.023 μM	ChEMBL
NCI-H508	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.023 μM	ChEMBL
MDA-MB-231	Growth inhibition assay		3 days	GI50 = 0.025 μM	ChEMBL
SW837	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.025 μM	ChEMBL
SW480	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.026 μM	ChEMBL
NCI-H1355	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.027 μM	ChEMBL
NCI-H23	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.029 μM	ChEMBL
EFM19	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.03 μM	ChEMBL
T84	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.03 μM	ChEMBL
A549	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.034 μM	ChEMBL
NCI-H1792	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.035 μM	ChEMBL
SW480	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.037 μM	ChEMBL
COR-L23	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.037 μM	ChEMBL
SW1573	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.038 μM	ChEMBL
Calu3	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.039 μM	ChEMBL
HCC827	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.04 μM	ChEMBL
HOP62	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.05 μM	ChEMBL
NCI-H1355	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.052 μM	ChEMBL
NCI-H1792	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.053 μM	ChEMBL
HCT8	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.055 μM	ChEMBL
T84	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.061 μM	ChEMBL
SW900	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.072 μM	ChEMBL
SW837	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.074 μM	ChEMBL
DLD1	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.093 μM	ChEMBL
MDA-MB-175-VII	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.096 μM	ChEMBL
SW900	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.127 μM	ChEMBL
Calu3	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.158 μM	ChEMBL
COR-L23	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.329 μM	ChEMBL
DLD1	Growth inhibition assay		72 h	IC50 = 0.632 μM	ChEMBL
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生物活性

產(chǎn)品描述

特性

藥效大于PD0325901或AZD6244

靶點

MEK1 ^[1] (Cell-free assay)	MEK2 ^[1] (Cell-free assay)
0.92 nM	1.8 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	GSK1120212抑制 MBP 的磷酸化，對于不同亞型的Raf和MEK 而言，IC50在0.92 nM-3.4 nM。GSK1120212對c-Raf, B-Raf, ERK1和ERK2的激酶活性沒有抑制作用。另外，GSK1120212對于其它98種激酶沒有很強的抑制作用。GSK1120212對于人結(jié)腸癌細胞系有很強的抑制作用，其中HT-29和COLO205細胞組成型表達有活性的B-Raf突變，這兩種細胞對GSK1120212最為敏感，IC50分別是0.48 nM 和 0.52 nM。含有k-Raf突變的細胞系對GSK1120212的敏感性介于如下范圍，IC50是2.2-174 nM. 相反地，COLO320 DM細胞中B-Raf 和K-Ras均為野生型，因而即便在10 μM都對GSK1120212有抗性。用GSK1120212處理24小時可以誘導(dǎo)所有敏感細胞的細胞周期停滯在G1期。與此一致，GSK1120212處理使得大部分人結(jié)腸癌細胞系中p15^INK4b 和/或p27^KIP1的表達量上升。GSK1120212能誘導(dǎo)HT-29和COLO205細胞的凋亡，COLO205細胞更為敏感。^[1] GSK1120212抑制外周血單核細胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α和白介素-6。 ^[2]
激酶實驗	Raf-MEK-ERK級聯(lián)激酶檢測
激酶實驗	非磷酸化的髓鞘堿性蛋白（MBP）涂覆到ELISA板上，B-Raf/c-Raf的活性形式與非磷酸化MEK1/MEK2和ERERK2混合在10 μM ATP和12.5 mM MgCl₂，其MOPS緩沖液中含有不同濃度的GSK1120212。 MBP的磷酸化是由抗磷酸化的MBP抗體進行檢測。
細胞實驗	細胞系	HT-29, HCT-15, HCT116, COLO205, LS-174T, SW480, SW620, T84, LoVo和COLO320
	濃度	溶解在DMSO中至終濃度約10 μM
	孵育時間	3天或4天
	方法	指數(shù)生長的細胞預(yù)培養(yǎng)在96孔組織培養(yǎng)板中24小時后用GSK1120212孵育。細胞生長是通過體外毒理學測定試劑盒（基于磺酰羅丹明B）檢測。對于細胞凋亡測定，漂浮和貼壁細胞被收集并用70％乙醇固定。用PBS洗滌后，將細重胞懸在100微克/毫升RNA酶和25微克/毫升的碘化丙啶（PI）中，至于37℃黑暗中30分鐘。每一個單細胞的DNA含量是用流式細胞儀Cytomics FC500或番石榴EasyCyte來確定。
實驗圖片	檢測方法	檢測指標	實驗圖片	PMID
	Western blot	ERRα / IDH3 / c-Myc / Cyclin D1 pERK /ERK / pS6 / S6 β-catenin		30185207
	Growth inhibition assay	Cell proliferation MTT assay		30185207
	Immunofluorescence	phospho-PR(S345) β-catenin		29237804

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	按0.3 mg/kg或1 mg/kg 的劑量口服GSK1120212（一天一次共14天）能有效抑制HT-29腫瘤，1 mg/kg 的劑量可完全抑制腫瘤生長。在癌癥組織中，一次口服1 mg/kg GSK1120212能完全抑制ERK1/2的磷酸化，14天后能提高p15^INK4b和p27^KIP1的表達量。在COLO205腫瘤模型中，0.3 mg/kg劑量的GSK1120212就足以抑制腫瘤生長，1 mg/kg劑量的GSK1120212可以使2/3的老鼠的腫瘤消退至可檢測水平之下。^[1] 0.1 mg/kg劑量的GSK1120212完全抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎(AIA)和II型膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎(CIA) Lewis大鼠或DBA1/J小鼠。^[2]
動物實驗	Animal Models	雌雄BALB/c-nu/nu小鼠皮下注射HT-29或COLO205細胞
	Dosages	1 mg/kg/day
	Administration	口服

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT05275374	Not yet recruiting	Cancer\|BRAF V600 Mutation\|Melanoma\|Colorectal Cancer\|Thyroid Cancer\|Nonsmall Cell Lung Cancer	Xynomic Pharmaceuticals Inc.	December 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT06098872	Not yet recruiting	Arteriovenous Malformations	University Health Network Toronto	November 2023	Phase 2
NCT05907304	Recruiting	Advanced or Metastatic Solid Tumors	Erasca Inc.	August 17 2023	Phase 1
NCT05874414	Recruiting	Cholangiocarcinoma	Genfit	August 21 2023	Phase 1\|Phase 2

參考文獻
[1] Yamaguchi T, et al. Int J Oncol, 2011, 39(1), 23-31. [2] Yamaguchi T, et al. Inflamm Res, 2012, 61(5), 445-454. [3] Greger JG, et al. Mol Cancer Ther, 2012, 11(4), 909-920. [4] Khalili JS, et al. Clin Cancer Res, 2012, 18(16), 4345-4355. + 展開

參考文獻

[1] Yamaguchi T, et al. Int J Oncol, 2011, 39(1), 23-31.
[2] Yamaguchi T, et al. Inflamm Res, 2012, 61(5), 445-454.
[3] Greger JG, et al. Mol Cancer Ther, 2012, 11(4), 909-920.

[4] Khalili JS, et al. Clin Cancer Res, 2012, 18(16), 4345-4355.

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化學信息&溶解度

分子量	615.39	分子式	C₂₆H₂₃FIN₅O₄
CAS號	871700-17-3	SDF	Download Trametinib (GSK1120212) SDF
Smiles	CC1=C2C(=C(N(C1=O)C)NC3=C(C=C(C=C3)I)F)C(=O)N(C(=O)N2C4=CC=CC(=C4)NC(=O)C)C5CC5
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 8 mg/mL ( (12.99 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (162.49 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 72 mg/mL ( (116.99 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (162.49 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL ( (162.49 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動物體內(nèi)配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊

如果有其他問題，請給我們留言。

* 必填項

常見問題及建議解決方法

問題 1:
Could you help us with the best way to prepare Trametinib for in vivo i.p. injections?

回答：
S2673 can be dissovled in 4% DMSO/corn oil at 3 mg/ml clearly.

問題 2:
How to solve the problem that this product didn't dissolve up to 10mM in DMSO at room temperature?

回答：
The solution can be heated up to 50 degree to help dissolve. Besides, sonication (with a probe sonicator) also helped greatly.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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Trametinib (GSK1120212)

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Trametinib (GSK1120212)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號通路圖

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