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Nefiracetam

別名: DZL 221 中文名稱：奈非西坦

Nefiracetam (DZL 221)作用于Ro 5-4864引起的抽搐，是GABAergic，膽堿及單胺類的神經(jīng)系統(tǒng)增強(qiáng)劑。Phase 2。

Nefiracetam Chemical Structure

Nefiracetam Chemical Structure

CAS: 77191-36-7

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批次： S196901 DMSO]49 mg/mL]false]Ethanol]49 mg/mL]false]Water]3 mg/mL]false 純度： 100%
100

Nefiracetam相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號通路圖

GABA Receptor Signaling Pathways

GABA Receptor信號通路圖

生物活性

產(chǎn)品描述 Nefiracetam (DZL 221)作用于Ro 5-4864引起的抽搐，是GABAergic，膽堿及單胺類的神經(jīng)系統(tǒng)增強(qiáng)劑。Phase 2。
靶點
GABA receptor [1]
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 Nefiracetam在1 μM濃度下增加2倍鈣通道電流的長效組分，而不影響瞬變組分。[2] Nefiracetam在亞微摩爾濃度下(0.01–0.1 μM)誘導(dǎo)Ach激發(fā)電流的短期抑制，在微摩爾濃度下(1–10 μM)對電流具有長期增強(qiáng)作用。Nefiracetam與PKA和PKC通路相互作用，這可能解釋了認(rèn)知能力增強(qiáng)劑發(fā)揮作用的細(xì)胞機(jī)理。更低濃度(亞微摩爾)的益智藥Nefiracetam治理10分鐘后使Ach誘發(fā)的電流減少到對照組的30% (0.01 μM) 和38% (0.1 μM)。[3]在大鼠海馬神經(jīng)元的原代培養(yǎng)中，nefiracetam增加煙堿敏感的興奮性突觸后電流的比率。在大鼠海馬切片的CA1區(qū)和齒狀回中，Nefiracetam誘導(dǎo)突觸傳導(dǎo)的持久易化， 該易化作用會被α-銀環(huán)蛇毒素和美加明抑制。Nefiracetam通過與PKC通路相互作用增強(qiáng)煙堿Ach受體的活性，從而增加谷氨酸從突出前末梢的釋放，然后導(dǎo)致海馬神經(jīng)傳遞的持久易化。[4]
激酶實驗 谷氨酸釋放測定
海馬切片(400 μM)使用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)從豚鼠大腦中制備。切片在一對銀電極上(10 Hz，5 V，0.1 ms持續(xù)時間) 固定10分鐘，間隔為1分鐘，然后淹沒在1 mL標(biāo)準(zhǔn)人造腦脊液中(ACSF) (以mM為單位: 125 mM NaCl，5 mM KCl，1.24 mM KH2PO4，1.3 mM MgSO4，2 mM CaCl2，26 mM NaHCO3，和10 mM 葡萄糖)，充入95% O2和5% CO2，置于36 °C ，tetrodotoxin (TTX) (0.5 μM)存在或不存在下進(jìn)行培養(yǎng)。在不同的實驗設(shè)定中，α-銀環(huán)蛇毒素(50 nM) 或美加明(3 μM)存在或不存在下，對Nefiracetam (1 μM)處理的腦片進(jìn)行電刺激。將100μL微孔過濾器(0.45 μM)過濾的等份培養(yǎng)基注射到自動分析儀的離子交換柱上，以分離氨基酸，釋放的谷氨酸鹽的量使用已知氨基酸標(biāo)準(zhǔn)濃度計算。
細(xì)胞實驗 細(xì)胞系 卵母細(xì)胞
濃度 ~1 μM
孵育時間 24 小時 - 48 小時
方法 培養(yǎng)24到48小時后，將注入的卵母細(xì)胞轉(zhuǎn)移到記錄槽，并且于室溫下(20到22 °C)在標(biāo)準(zhǔn)青蛙Ringer溶液中(115 mM NaCl，2 mM KCl，1.8 mM CaCl2，和5 mM HEPES，pH 7.0)持續(xù)灌流。無Ca2+的細(xì)胞外溶液由115 mM NaCl，2 mM KCl，5 mM MgCl2，5 mM HEPES，和1 mM EGTA，pH 7.0組成。為除去毒蕈堿Ach受體的作用，將1 μM阿托品加入細(xì)胞外溶液。Ach激活的電流使用兩個電極的電壓鉗技術(shù)記錄。電流使用pClamp軟件在微型計算機(jī)上分析。Ach加入到卵母細(xì)胞。Nefiracetam以1 mM的濃度在蒸餾水中溶解作為原液，然后用細(xì)胞外溶液稀釋為所需濃度。
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 Nefiracetam口服給藥抑制EL小鼠體內(nèi)Ro 5-4864誘導(dǎo)的驚厥。Nefiracetam在高于10 mg/kg劑量下也會有效抑制DDY 小鼠體內(nèi)Ro 5-4864誘導(dǎo)的抽搐。[1] 在每次訓(xùn)練項目前，Nefiracetam(每天一次)給藥有利于回避反應(yīng)的獲得過程。[5]

化學(xué)信息&溶解度

分子量 246.3 分子式

C14H18N2O2
CAS號 77191-36-7 SDF Download Nefiracetam SDF
Smiles CC1=C(C(=CC=C1)C)NC(=O)CN2CCCC2=O
儲存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 49 mg/mL ( (198.94 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 49 mg/mL (198.94 mM)

Water : 3 mg/mL (12.18 mM)

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動物體內(nèi)配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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