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SU9516

SU9516是一種3位取代的吲哚酮類CDK抑制劑，對(duì)CDK2，CDK1，和CDK4的IC50分別為22 nM，40 nM，和200 nM。

SU9516 Chemical Structure

SU9516 Chemical Structure

CAS: 377090-84-1

規(guī)格 價(jià)格 庫(kù)存 購(gòu)買數(shù)量
5mg 809.75 現(xiàn)貨
25mg 2412.64 現(xiàn)貨
100mg 5543.12 現(xiàn)貨
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批次： S763601 DMSO]48 mg/mL]false]Ethanol]12 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 純度： 99.85%
99.85

SU9516相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

CDK Signaling Pathways

CDK信號(hào)通路圖

生物活性

產(chǎn)品描述 SU9516是一種3位取代的吲哚酮類CDK抑制劑，對(duì)CDK2，CDK1，和CDK4的IC50分別為22 nM，40 nM，和200 nM。
靶點(diǎn)
CDK2 [1] CDK1 [1] CDK4 [1]
22 nM 40 nM 200 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 在RKO和SW480細(xì)胞中，SU9516減小cdk2特定的視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤蛋白pRB磷酸化作用， 增加胱天蛋白酶-3的活化作用，并改變細(xì)胞周期。SU9516也會(huì)抑制細(xì)胞系中細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。[1] SU9516通過(guò)抑制RNA Pol II CTD磷酸化，氧化性損傷以及Mcl-1的轉(zhuǎn)錄下調(diào)從而殺死白血病細(xì)胞。[2]在人T細(xì)胞白血病Jurkat細(xì)胞，SU9516顯著增強(qiáng)對(duì)甲氨蝶呤的敏感性。[3]此外，SU9516也會(huì)抑制Aurora-A中心體定位和隨后的中心體擴(kuò)增。[4]
激酶實(shí)驗(yàn) CDK 激酶試驗(yàn)
激酶分析在96-孔聚丙烯板中進(jìn)行。每個(gè)反應(yīng)包含2 μg 組蛋白H1，終濃度為10 μM的[γ-33P]ATP (0.2 μCi/well，大約是實(shí)驗(yàn)測(cè)定Km 的兩倍)，10 mM MgCl2，1 mM DTT，0.01% Triton X-100，和10% 甘油，體積為40 μL。 反應(yīng)通過(guò)加入20 μL酶(6 ng cdk2/well ，終濃度為1.6 nM)啟動(dòng)，預(yù)先在相同的緩沖液中以1:50–1:200稀釋，然后在室溫下進(jìn)行1小時(shí)。通過(guò)加入0.01 mL 10%磷酸停止反應(yīng)，并將25 μL反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到P30磷酸纖維素過(guò)濾墊紙上。將過(guò)濾墊用1.0%磷酸洗滌3次，空氣干燥，然后在液體閃爍計(jì)數(shù)器上計(jì)數(shù)放射性。細(xì)胞周期蛋白D1-cdk4的cdk4激酶測(cè)定在聚丙烯96孔微量滴定板中進(jìn)行，測(cè)量放射性磷酸鹽與GST-Rb的結(jié)合。純化的周期蛋白D1-cdk4與1 μg GST-Rb在20 mM HEPES (pH 7.5)，10 mM MgCl2，1 mM DTT，0.01% Triton X-100，和10% 甘油中進(jìn)行培養(yǎng)。終cdk4濃度為10 ng/well，或1.6 nM。激酶反應(yīng)通過(guò)加入60-μL終濃度為10 μM的ATP(兩倍實(shí)驗(yàn)測(cè)定的Km)和[γ-33P]ATP (1.0 μCi 每孔)在室溫下進(jìn)行1小時(shí)起始。通過(guò)加入0.01 ml 10%磷酸停止反應(yīng)，25 μL反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到P30磷酸纖維素濾墊紙。過(guò)濾墊作為Cdk1/Cdk2分析用試樣。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 RKO 細(xì)胞和 SW480 細(xì)胞
濃度 24小時(shí)
孵育時(shí)間 ~50 μM
方法 RKO 細(xì)胞和SW480細(xì)胞以1 × 104細(xì)胞/孔的密度重復(fù)兩份接種于96孔板，并附著過(guò)夜。SU9516以0.05 μM到 50.00 μM的濃度加入，進(jìn)行24小時(shí)，然后細(xì)胞用PBS洗滌兩次，用完全培養(yǎng)基重新裝滿。細(xì)胞在第0，4，和7天藥物移除后固定，蛋白質(zhì)水平的測(cè)定使用改進(jìn)的SRB細(xì)胞毒性分析測(cè)定。將細(xì)胞在10%三氯乙酰酸中固定1小時(shí)，在蒸餾水中洗滌，并在0.4% SRB/乙酸中著色30分鐘。然后，將細(xì)胞在0.1%乙酸中洗滌，溶解在10 mM Tris (pH 9)，并且在Bio-Rad 360酶標(biāo)儀于595 nm下進(jìn)行分析。所有實(shí)驗(yàn)至少重復(fù)3次。

化學(xué)信息&溶解度

分子量 241.25 分子式

C13H11N3O2
CAS號(hào) 377090-84-1 SDF Download SU9516 SDF
Smiles COC1=CC2=C(C=C1)NC(=O)C2=CC3=CN=CN3
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 48 mg/mL ( (198.96 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Ethanol : 12 mg/mL (49.74 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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