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PAC-1
PAC-1是一種有效的procaspase-3（酶原-3）激活劑，EC50為0.22 μM，是第一個已知的直接激活酶原e-3為caspase-3的小分子。
PAC-1 Chemical Structure
CAS: 315183-21-2
產(chǎn)品質控
批次：
純度：
99.99%
99.99
PAC-1相關產(chǎn)品
相關信號通路圖
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | PAC-1是一種有效的procaspase-3（酶原-3）激活劑，EC50為0.22 μM，是第一個已知的直接激活酶原e-3為caspase-3的小分子。 | ||
|---|---|---|---|
| 特性 | PAC-1 是第一個使 procaspase-3 直接激活為caspase-3的小分子試劑。 | ||
| 靶點 |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | PAC-1 激活procaspase-3，產(chǎn)生caspase-3，EC50為 0.22 μM, 且激活procaspase-7，EC50為 4.5 μM。癌細胞系中增高的caspase 3水平使 PAC-1 選擇性誘導凋亡，按與procaspase-3 濃度成比例的方式，IC50為作用于NCI-H226 細胞的 0.35 μM 到作用于UACC-62細胞的~3.5 μM。PAC-1作用于原發(fā)性癌細胞，誘導凋亡， IC50為 3 nM 到 1.41 μM, 更有效作用于鄰近的非癌細胞，IC50 為5.02 μM 到9.98 μM, 與不同的procaspase-3濃度直接相關。[1] PAC-1 通過螯合鋅離子而激活procaspase-3，因此緩解鋅-介導的抑制，且使procaspase-3 激活自身變?yōu)閏aspase-3。[2] PAC-1 作用于 Bax/Bak 雙基因敲除細胞和，及 Bcl-2 和 Bcl-xL-過表達細胞，誘導細胞死亡。PAC-1 按caspase-3 非依賴性方式誘導細胞色素 c 釋放，隨后觸發(fā)下游caspase-3激活和細胞死亡。PAC-1 作用于Apaf-1基因敲除細胞，不會誘導細胞凋亡和caspase-3 激活，說明通過PAC-1介導的細胞死亡形成凋亡體，對激活caspase-3是必不可少的。[3] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | 體外procaspase-3 激活實驗 | |||
| 表達Procaspase-3，然后在大腸桿菌中純化。不同濃度 PAC-1 加到96孔板中，孔中為含 90 μL 50 ng/mL procaspase-3 的 caspase 實驗 buffer，實驗板在37oC下溫育12小時。Caspase 實驗buffer中的10 μL 2 mM caspase-3 肽底物乙酰 Asp-Glu-Val-Asp-p-nitroanilide (Ac-DEVD-pNa)溶液加到每孔中。實驗板在 Spectra Max Plus 384孔酶標儀上405 nm 處每兩分鐘讀數(shù)一次，持續(xù)2小時。測定每孔的直線部分斜率，且計算對照組激活的相對增高量。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | U-937, HL-60, CRL-1872, ACHN, NCI-H226, Hs888Lu, Hs578Bst, MCF-10A, SK-MEL-5, BT-20, MDA-MB-231, UACC-62, SK-N-SH, B16-F10 , Hs 578t, 和 PC-12 | ||
| 濃度 | 溶于DMSO, 終濃度為~100 μM | |||
| 孵育時間 | 72 小時 | |||
| 方法 | 使用不同濃度PAC-1處理細胞72小時。加入MTS/PMS CellTiter 96細胞增殖檢測試劑定量測定細胞死亡。實驗板在37oC下溫育約1小時(直到形成有色產(chǎn)物), 在 490 nm處測定吸光值。 | |||
| 實驗圖片 | 檢測方法 | 檢測指標 | 實驗圖片 | PMID |
| Western blot | Ero1-Lα / Calnexin / IRE-1α / p-eIF2α / eIF2α / CHOP |
|
24357799 | |
| Immunofluorescence | Hif1α p-H2AX / Rad51 |
|
30287840 | |
| 體內研究(In Vivo) | ||
| 體內研究活性 | PAC-1 按 5 mg的穩(wěn)定釋放低劑量處理小鼠，顯著抑制ACHN腎移植瘤生長。PAC-1 按50或 100 mg/kg劑量口服處理，顯著阻礙NCI-H226肺癌移植瘤生長，這種作用存在劑量依賴性，且顯著阻止癌細胞浸潤肺組織。PAC-1 體內抗腫瘤效果歸因于激活procaspase-3 和隨后誘導凋亡，與體外活性一致。[1] | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 皮下注射ACHN細胞的卵巢切除的雌性無胸腺BALB/c( nu/nu)裸鼠，皮下注射NCI-H226細胞的胸腺無胸腺 BALB/c裸鼠，靜脈注射NCI-H226細胞的雄性無胸腺 BALB/c-/-小鼠。 |
| Dosages | ~100 mg/kg | |
| Administration | 顆粒皮下移植或口服處理 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT05967741 | Recruiting | Platelet Aggregation Spontaneous|Vascular Thrombosis |
University of California Davis |
July 20 2023 | Not Applicable |
| NCT03927248 | Withdrawn | Metastatic Renal Cell Carcinoma |
HealthPartners Institute |
September 2020 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT03441412 | Completed | Healthy Volunteers |
Vastra Gotaland Region|Gothia Forum - Center for Clinical Trial|Uppsala University |
February 28 2018 | Phase 1 |
化學信息&溶解度
| 分子量 | 392.49 | 分子式 | C23H28N4O2 |
| CAS號 | 315183-21-2 | SDF | Download PAC-1 SDF |
| Smiles | C=CCC1=C(C(=CC=C1)C=NNC(=O)CN2CCN(CC2)CC3=CC=CC=C3)O | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 78 mg/mL ( (198.73 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Ethanol : 78 mg/mL (198.73 mM) Water : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
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