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Scriptaid
別名: GCK 1026
Scriptaid (GCK 1026)是一種HDAC抑制劑，作用于乙?；疕4比作用于H3效果高很多。
Scriptaid Chemical Structure
CAS: 287383-59-9
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.22%
99.22
Scriptaid 相關(guān)產(chǎn)品
相關(guān)信號(hào)通路圖
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | Scriptaid (GCK 1026)是一種HDAC抑制劑，作用于乙?；疕4比作用于H3效果高很多。 | |
|---|---|---|
| 靶點(diǎn) |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | Scriptaid(6 μM)作用于PANC-1細(xì)胞，使組蛋白乙?；黾?00倍以上。Scriptaid(8 μM)對(duì)PANC-1細(xì)胞是非致命的，對(duì)MDA-MB-468具有限制效果（80％存活）。Scriptaid增加pCMVb, p6SBE-luc和p6MBE-luc非依賴性的轉(zhuǎn)錄。Scriptaid能夠誘導(dǎo)病毒(SV40 和CMV)或人類(泛素 c, UB6) 啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)的p6MBE-luc, pCMVb, 和 pUB6/V5-LacZ高表達(dá)，這不依賴于增強(qiáng)子（SBE與MBE）的特異性，啟動(dòng)子的類型（病毒與細(xì)胞），報(bào)告基因（熒光素酶與β-半乳糖苷酶）的產(chǎn)物，及報(bào)告基因構(gòu)造的整合狀態(tài)。[1] Scriptaid誘導(dǎo)體細(xì)胞核轉(zhuǎn)移（SCNT）卵母細(xì)胞發(fā)育到囊胚期的高發(fā)生率，并在所有濃度（分別為50，100，250，500和2000 nm）。都使其足月發(fā)展（分別為3.4，4.2，7.6，6.8，和4.1％）。Scriptaid促進(jìn)了克隆的B6D2F1胚胎足月發(fā)展，這種作用存在劑量依賴下，在250 nm處達(dá)到最大效果。Scriptaid克隆所有重要的近交系小鼠品系，如C57BL/6, C3H/He, DBA/2, 和 129/Sv。Scriptaid處理克隆的胚胎，增強(qiáng)新合成的mRNA水平。250 nM Scriptaid處理ICSI受精的胚胎長(zhǎng)達(dá)48小時(shí)，不抑制發(fā)育。[2] Scriptaid抑制T. gondii tachyzoite增殖，IC50為39 nM。Scriptaid(0.225 μM)完全保護(hù)HS68單層細(xì)胞免受T. gondii tachyzoite侵襲。[3]Scriptaid抑制ER陰性細(xì)胞系MDA-MB-231, MDA-MB-435和Hs578t生長(zhǎng)，處理48小時(shí)后，IC50為0.5-1.0 μg/mL。1 μg/ml Scriptaid處理48小時(shí)，誘導(dǎo)乙酰化的H3和H4組蛋白尾部蛋白的積累，促進(jìn)ER mRNA轉(zhuǎn)錄，最大程度提高20000倍。[4]Scriptaid抑制Ishikawa子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞系，和SK-OV-3卵巢癌細(xì)胞系的增殖和生存力，IC50 分別為9 μM 和55 μM,而對(duì)正常子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞則幾乎沒(méi)有靈敏度。在Scriptaid存在時(shí)，子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞和卵巢癌細(xì)胞培養(yǎng)2天，細(xì)胞在G0/G1期（5 μM Scriptaid處理）和G2/M期（10 μM Scriptaid處理）積累，而S期比例則相應(yīng)減少。10 μM Scriptaid誘導(dǎo)56.1％Ishikawa細(xì)胞凋亡，及線粒體膜電位損失，并降低cyclin A和bcl-2水平，分別為50％和20％。[5] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實(shí)驗(yàn) | 組蛋白乙?；拿庖哂≯E法 | |||
| 使用2 μg/mL Scriptaid在培養(yǎng)基中處理PANC-1細(xì)胞18個(gè)小時(shí)。使用胰蛋白酶-EDTA收集處理的和未處理的細(xì)胞,使用PBS洗滌,然后再懸浮于蛋白樣品緩沖液中。使用BCA蛋白檢測(cè)試劑測(cè)定蛋白濃度。每組樣品中的50 μg蛋白上樣到12%變性聚丙烯酰胺凝膠上。隨后使用MilliblotGraphite Electroblotter I將蛋白轉(zhuǎn)移到尼龍膜上。尼龍膜與兔抗人類乙酰基-賴氨酸抗體溫育,然后與耦聯(lián)到辣根過(guò)氧化物酶的羊抗兔抗體溫育，再使用，用SuperSignal處理，并通過(guò)顯影檢測(cè)。 | ||||
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn) | 細(xì)胞系 | 人類乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231 | ||
| 濃度 | ~10 μg/mL | |||
| 孵育時(shí)間 | 3 天 | |||
| 方法 | 細(xì)胞按每孔5000個(gè)接種在12孔板上，使用Scriptaid處理3天。使用Coulter計(jì)數(shù)器每天進(jìn)行細(xì)胞計(jì)數(shù)。 | |||
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | Scriptaid按1.5 到 5.5 mg/kg劑量處理，引發(fā)病灶尺寸減?。ㄗ畲蟮?5％），這種作用存在劑量依賴性，且隨后降低運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知缺陷。即使延遲至傷后12小時(shí)再處理，也能達(dá)到類似的保護(hù)效果。運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能的保護(hù)是長(zhǎng)期持久的，在傷后35天也能檢測(cè)到類似的效果。Scriptaid處理海馬和pericontusional皮層的CA3區(qū)，誘導(dǎo)存活的神經(jīng)元增加（42％），以及它們的存活數(shù)/存活時(shí)間增加。Scriptaid處理皮層和CA3區(qū)海馬神經(jīng)元，抑制磷酸化-AKT（p-AKT）和磷酸化的磷酸酶，及TBI的10號(hào)染色體上刪除的張力蛋白同源物（p-PTEN）降低。[6]Scriptaid按3.5 mg/kg劑量處理人類乳腺癌移植瘤MDA-MB-231模型，顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，減少75％腫瘤體積。[4] | |
|---|---|---|
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) | Animal Models | 人類乳腺癌移植瘤MDA-MB-231 |
| Dosages | 3.5 mg/kg | |
| Administration | 腹腔處理，連續(xù)5天，每周休息2天，持續(xù)4周 | |
化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 326.35 | 分子式 | C18H18N2O4 |
| CAS號(hào) | 287383-59-9 | SDF | Download Scriptaid SDF |
| Smiles | C1=CC2=C3C(=C1)C(=O)N(C(=O)C3=CC=C2)CCCCCC(=O)NO | ||
| 儲(chǔ)存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 65 mg/mL ( (199.17 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計(jì)算器 |
|
體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器 | ||||
實(shí)驗(yàn)計(jì)算
摩爾濃度計(jì)算器
動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）
第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計(jì)算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
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