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VR23

VR23是一種有效的proteasome抑制劑，作用于胰蛋白酶樣蛋白酶體，糜蛋白酶樣蛋白酶體，和胱天蛋白酶樣蛋白酶體的IC50分別為 1 nM，50-100 nM，和 3 μM。

VR23 Chemical Structure

VR23 Chemical Structure

CAS: 1624602-30-7

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批次： S793301 DMSO]31 mg/mL]false]Water]5 mg/mL]false]Ethanol]Insoluble]false 純度： 99.04%
99.04

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Proteasome Signaling Pathways

Proteasome信號通路圖

生物活性

產品描述 VR23是一種有效的proteasome抑制劑，作用于胰蛋白酶樣蛋白酶體，糜蛋白酶樣蛋白酶體，和胱天蛋白酶樣蛋白酶體的IC50分別為 1 nM，50-100 nM，和 3 μM。
靶點
Trypsin-like proteasomes [1]
(in Hela cells)		 Chymotrypsin-like proteasomes [1]
(in Hela cells)		 Caspase-like proteasomes [1]
(in Hela cells)
1 nM 100 nM 3 μM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 在HeLa細胞中，VR23誘導泛素化蛋白質積累。在RPMI 8226和KAS 6細胞中，VR23抑制細胞生長，IC50分別為2.94和1.46 μM。VR23對bortezomib (BTZ)-敏感的和耐藥的RPMI 8226 與ANBL6細胞同樣有效。在上述細胞中，與bortezomib結合使用時，VR23對細胞生長抑制表現(xiàn)出協(xié)同作用。此外，VR23通過引起泛素化細胞周期素E積累選擇性誘導癌細胞凋亡。[1]
激酶實驗 蛋白酶體試驗
在96孔聚合板上以指數(shù)生長的細胞用不同濃度的藥物或空白對照處理6小時。用0.5% NP40緩沖液提取的蛋白酶體與等量樣品在100 μL總體積中混合，然后與25 μmol/L熒光底物(特異性LRR用于測定胰蛋白酶樣活性，特異性LLE用于測定半胱天冬酶活性，特異性SUVY用于測定糜蛋白酶樣活性)在黑底96孔板中于37°C下培育。熒光性在360 nm (激發(fā)) 和480 nm (發(fā)射)波長下每5分鐘監(jiān)測一次。
細胞實驗 細胞系 RPMI 8226，KAS 6，184B5，和 MCF10A 細胞；耐-bortezomib的 RPMI 8226 細胞和耐-bortezomib的 ANBL6 細胞
濃度 ~20 μM
孵育時間 --
方法

進行克隆和SRB試驗。IC50值使用S形劑量響應曲線(可變斜率)通過Graph Pad Prism V 4.02版進行計算。
體內研究(In Vivo)
體內研究活性 在接種MDA-MB-231轉移性乳腺癌細胞的ATH490無胸腺小鼠中，VR23 (30mg/kg, i.p.)表現(xiàn)出有效的抗腫瘤和抗血管生成活性。在小鼠中，VR23也會減少紫杉醇引起的副作用。[1]
動物實驗 Animal Models 移植 MDA-MB-231 或 RPMI 8226 癌細胞的 ATH490無胸腺小鼠
Dosages 30mg/kg
Administration i.p.

化學信息&溶解度

分子量 477.88 分子式

C19H16ClN5O6S
CAS號 1624602-30-7 SDF Download VR23 SDF
Smiles C1CN(CCN1C2=C3C=CC(=CC3=NC=C2)Cl)S(=O)(=O)C4=C(C=C(C=C4)[N+](=O)[O-])[N+](=O)[O-]
儲存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 31 mg/mL ( (64.86 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : 5 mg/mL (10.46 mM)

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動物體內配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質量 濃度 體積 分子量

動物體內配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請輸入動物體內配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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