SAR131675

目錄號(hào)：S2842 Purity: 99.9%

SAR131675是一種VEGFR3抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50/K_i為23 nM/12 nM，作用于VEGFR3比作用于VEGFR1/2選擇性高50和10倍，對(duì)Akt1， CDKs， PLK1， EGFR， IGF-1R， c-Met， Flt2等幾乎沒(méi)有作用活性。

SAR131675 Chemical Structure

CAS: 1433953-83-3

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
10mM (1mL in DMSO)	1570	現(xiàn)貨
10mg	1204.31	現(xiàn)貨
50mg	4480.74	現(xiàn)貨
200mg	12039.3	現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.9%

99.9

SAR131675相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)產(chǎn)品	Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Linifanib (ABT-869) Apatinib Apatinib (YN968D1)?mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl Semaxanib (SU5416) SU5402 Cediranib Maleate Motesanib Diphosphate (AMG-706) Brivanib (BMS-540215) Motesanib (AMG-706) ZM 306416 KRN 633 Telatinib Fruquintinib SKLB1002 Taxifolin (Dihydroquercetin) BAW2881 (NVP-BAW2881) SU14813 SU1498 SU5614 SKLB 610 Brivanib Alaninate (BMS-582664) SU5408 SU5204	點(diǎn)擊展開(kāi)
相關(guān)化合物庫(kù)	激酶抑制劑庫(kù) 酪氨酸激酶抑制劑分子庫(kù) PI3K/Akt 抑制劑庫(kù) 細(xì)胞周期化合物庫(kù) 血管生成相關(guān)化合物庫(kù)	點(diǎn)擊展開(kāi)

生物活性

產(chǎn)品描述

特性

SAR131675是一種強(qiáng)有效和選擇性的VEGFR-3酪氨酸激酶抑制劑

靶點(diǎn)

VEGFR3 ^[1]
(Cell-free assay)

23 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	SAR131675抑制VEGFR-3配體VEGFC和VEGFD誘導(dǎo)的原代人淋巴結(jié)細(xì)胞的增殖并且具有劑量依賴特性，IC50約為20 nM，也會(huì)抑制rh-VEGFR-3–TK的活性并具有劑量依賴特性，IC50為23 nM。SAR131675抑制VEGR-3–TK活性， K_i值約為12 nM。SAR131675抑制VEGFR-1–TK 活性，IC50大于3μM，抑制VEGFR-2–TK活性，IC50為235 nM。SAR131675 抑制 VEGFR-1自身磷酸化，IC50 約為1 μM，抑制VEGFR-2自身磷酸化，IC50 約為280 nM。SAR131675適度抑制VEGFR-2 但對(duì)VEGFR-1基本沒(méi)有作用, 這表明它具有對(duì)VEGFR-3很好的選擇性。 SAR131675抑制VEGFA誘導(dǎo)的VEGFR-2磷酸化并具有劑量依賴特性，IC50為239 nM。 SAR131675 強(qiáng)有效的抑制VEGFC和 VEGFD誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞存活，IC50分別為14nM和17 nM，抑制VEGFA誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞存活，IC50為664 nM。SAR131675顯著抑制VEGFC誘導(dǎo)的Erk 磷酸化并具有劑量依賴特性，IC50約為30 nM ^[1]。
激酶實(shí)驗(yàn)	酪氨酸激酶活性分析
激酶實(shí)驗(yàn)	多孔培養(yǎng)板預(yù)先鋪墊合成高分子底物poly-Glu-Tyr (polyGT 4:1)。反應(yīng)在激酶緩沖液(10 ×: 50 mM HEPES 緩沖液, pH 7.4, 20 mM MgCl₂, 0.1 mM MnCl₂和0.2 mM Na₃VO₄)中進(jìn)行，正對(duì)照加入 ATP 和DMSO (C⁺)或SAR131675 (濃度范圍3 nM–1,000 nM)。30 μM ATP用于VEGFR-1和VEGFR-3，15 μM用于VEGFR-2。用HRP(HRP; 1/30,000)標(biāo)記的磷酸酪氨酸特異性單抗(mAb)來(lái)識(shí)別磷酸化的poly-GT，在黑暗處用HRP顯色底物(OPD)進(jìn)行反應(yīng)。加入100μL 1.25M H₂SO₄終止反應(yīng)，利用Envision分光光度計(jì)測(cè)量492 nm處吸光度。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	HLMVEC細(xì)胞
	濃度	0 μM -1 μM
	孵育時(shí)間	30 分鐘
	方法	細(xì)胞轉(zhuǎn)染24小時(shí)后原釩酸鹽(100 mM)處理1小時(shí)然后收集計(jì)數(shù)，轉(zhuǎn)移至5-mL管子中，加入預(yù)定濃度的SAR131675。孵育30分鐘，加入含有原釩酸鹽的預(yù)冷PBS終止反應(yīng)。用150 μL放射免疫沉淀實(shí)驗(yàn)分析(RIPA)緩沖液4°C裂解細(xì)胞15分鐘以上，10,000g離心10分鐘。上清液分兩份轉(zhuǎn)移至預(yù)先孵育有anti-Flag抗體的 96孔板中，室溫孵育1小時(shí)。洗滌三次之后, 加入HRP標(biāo)記的磷酸酪氨酸抗體室溫孵育1 小時(shí)。然后用含有0.5%吐溫-20和2 mM MgCl₂的TBS洗3次.加入50 μL 2N H₂SO₄終止反應(yīng)，利用分光光度計(jì)測(cè)量485 和530 nm處的信號(hào)。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	在利用斑馬魚(yú)模型研究胚胎血管生成的實(shí)驗(yàn)中，SAR131675 有效的破壞了胚胎的血管生成。100 mg/kg/天劑量的SAR131675使得 VEGFR-3和血紅蛋白含量顯著降低50%左右。 SAR131675在體內(nèi)有效破壞了FGF2誘導(dǎo)的淋巴管生成和血管生成。300mg/kg SAR131675可以抑制VEGFR-2和VEGFR-3的信號(hào)。在預(yù)防實(shí)驗(yàn)中使用SAR131675進(jìn)行 5 周治療表明SAR131675耐受性良好并且與對(duì)照相比治療后的小鼠胰腺中血管生成下降42%。干預(yù)研究顯示從第10周到12.5周每天口服使用SAR131675可以使腫瘤負(fù)擔(dān)減輕62%。30 mg/kg/天和100mg/kg/天SAR131675治療后可以使腫瘤體積分別減小24% 和50% ^[1]。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	攜帶4T1細(xì)胞的BALB/c小鼠
	Dosages	30 mg/kg/天, 100 mg/kg/天和300 mg/kg/天
	Administration	口服

參考文獻(xiàn)
[1] Alam A, et al. Mol Cancer Ther, 2012, 11(8), 1637-1649.

參考文獻(xiàn)

[1] Alam A, et al. Mol Cancer Ther, 2012, 11(8), 1637-1649.