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Lubiprostone

別名: RU 0211,SPI-0211 中文名稱：魯比前列酮

Lubiprostone (RU 0211,SPI-0211) 是ClC-2氯離子通道的激活劑。一種胃腸藥，用于治療突發(fā)性慢性便秘。

Lubiprostone Chemical Structure

Lubiprostone Chemical Structure

CAS: 136790-76-6

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Lubiprostone 相關(guān)產(chǎn)品

生物活性

產(chǎn)品描述 Lubiprostone (RU 0211,SPI-0211) 是ClC-2氯離子通道的激活劑。一種胃腸藥，用于治療突發(fā)性慢性便秘。
靶點(diǎn)
ClC-2 chloride channels [1]
體外研究(In Vitro)
體外研究活性

Lubiprostone誘導(dǎo)T84單層細(xì)胞強(qiáng)大的分泌反應(yīng)。Lubiprostone誘導(dǎo)對(duì)EP4受體敏感的T84細(xì)胞的cAMP水平上升。[1] Lubiprostone誘導(dǎo)大鼠和人胃縱肌的收縮，這種作用被EP1受體拮抗劑抑制，但不被EP3或EP4受體拮抗劑抑制。在大鼠和人類結(jié)腸環(huán)形肌中，Lubiprostone也減少了電刺激，神經(jīng)收縮。[2] 與非選擇性激動(dòng)劑分泌的PGE2（1 mM）相比，盡管較低的I（sc）反應(yīng)，Lubiprostone（1 mM）刺激TER在較高水平。Lubiprostone顯著降低粘膜到漿膜（3）H-標(biāo)記的甘露醇的通量到對(duì)照組織中的水平，并恢復(fù)occludin的定位以緊密連接。[3] Lubiprostone引起T84細(xì)胞的I（SC）的最大升幅。Lubiprostone誘導(dǎo)碘外流的增加，是forskolin的80%。Lubiprostone激活T84細(xì)胞中氯（-）分泌，通過環(huán)磷酸腺苷，蛋白激酶A ，并通過增加頂膜CFTR蛋白。[4] Lubiprostone，施加到小腸粘膜中，以8個(gè)濃度梯度，濃度范圍從1-3000納米，以濃度依賴性的方式喚起Isc的增加，EC50為42.5 nM。Lubiprostone施加到結(jié)腸的黏膜，以8個(gè)濃度梯度，濃度范圍從1-3000納米，以濃度依賴性的方式喚起Isc的增加，EC50為31.7 nM。[5]
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性

Lubiprostone誘導(dǎo)小鼠腸一氯化鎘（2）-insensitive分泌反應(yīng)，但不影響CFTR空小鼠引起腸道Cl（-）分泌。[1]
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01469819 Completed
Chronic Idiopathic Constipation
Texas Tech University Health Sciences Center El Paso|Takeda Pharmaceuticals North America Inc.
 June 2012 Phase 2|Phase 3
NCT01324284 Completed
Colorectal Carcinoma
Asian Institute of Gastroenterology India
 March 2011 Phase 3
NCT00934479 Completed
Other Constipation|Irritable Bowel Syndrome
Mayo Clinic|Arizona State University|Takeda Pharmaceuticals North America Inc.
 April 2010 Phase 1
NCT01085643 Completed
Constipation-predominant Irritable Bowel Syndrome
Cedars-Sinai Medical Center|Takeda Pharmaceuticals North America Inc.
 March 2010 Not Applicable
NCT00985569 Withdrawn
Constipation
Synergy Health Solutions
 November 2009 --

化學(xué)信息&溶解度

分子量 390.46 分子式

C20H32F2O5
CAS號(hào) 136790-76-6 SDF Download Lubiprostone SDF
Smiles CCCCC(C1(CCC2C(O1)CC(=O)C2CCCCCCC(=O)O)O)(F)F
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 78 mg/mL ( (199.76 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Ethanol : 78 mg/mL (199.76 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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