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Savolitinib (AZD6094)
別名: HMPL-504, Volitinib 中文名稱：沃利替尼
Savolitinib (Volitinib, AZD6094, HMPL-504)是新型的、有效的、選擇性的MET抑制劑，在對多種病例跡象中進行臨床研發(fā)，如乳頭狀腎細胞癌。其對c-Met和p-Met的IC50分別為5 nM和3 nM。相對于所檢測的274種激酶，Savolitinib對c-Met具有精確的選擇性。
Savolitinib (AZD6094) Chemical Structure
CAS: 1313725-88-0
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.95%
99.95
Savolitinib (AZD6094)相關(guān)產(chǎn)品
相關(guān)信號通路圖
細胞實驗數(shù)據(jù)示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| NCI-H441 | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferative activity against human NCI-H441 cells assessed as HGF-induced proliferation after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.006 μM | 25148209 | |
| NCI-H441 | Function assay | 1 h | Inhibition of c-Met autophosphorylation in human NCI-H441 cells for 1 hr by ELISA, IC50=0.003 μM | 25148209 | |
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生物活性
| 產(chǎn)品描述 | Savolitinib (Volitinib, AZD6094, HMPL-504)是新型的、有效的、選擇性的MET抑制劑，在對多種病例跡象中進行臨床研發(fā)，如乳頭狀腎細胞癌。其對c-Met和p-Met的IC50分別為5 nM和3 nM。相對于所檢測的274種激酶，Savolitinib對c-Met具有精確的選擇性。 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | Volitinib具有精確的激酶選擇性和效力[1]。在胃癌細胞株面板中，Volitinib具有高選擇性，在cMET調(diào)節(jié)異常的細胞系中有效地抑制細胞生長（EC50的范圍為0.6 nM/L-12.5 nM/L）[2]。Volitinib具有良好的細胞膜通透性，在Caco-2細胞單層中沒有外排轉(zhuǎn)運。在人類肝臟微粒體中，Volitinib沒有顯著地可逆性或基于機理的CYP抑制作用。在人類肝臟細胞中，也不誘導(dǎo)CYP1A2和CYP3A4[3]。 |
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|---|---|---|---|---|
| 細胞實驗 | 細胞系 | NCI-H441細胞 | ||
| 濃度 | -- | |||
| 孵育時間 | 1 h | |||
| 方法 | 將NCI-H441細胞以15,000 cells/孔的密度鋪于96孔板，予以含10%FBS的RPMI-1640培養(yǎng)基進行培養(yǎng)。培養(yǎng)過夜后，用逐級稀釋的待檢測化合物對細胞進行處理，37℃處理1小時。然后將培養(yǎng)基移除，加入100 μL/孔的lysis buffer對細胞進行裂解。將含有cell lysate的孔板置于-80℃過夜。第二天，將孔板置于冰上融解，輕輕混勻。將25 μL/孔的融解產(chǎn)物加入到包被有anti-p-Met抗體的試驗板，檢測p-c-Met信號。在450 nm和570 nm處檢測p-c-Met水平。 |
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| 實驗圖片 | 檢測方法 | 檢測指標 | 實驗圖片 | PMID |
| Western blot | pMET / MET / pAKT / AKT / pERK / ERK |
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27472392 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
|
27472392 | |
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | 在小鼠藥代動力學(xué)研究實驗中（ICR小鼠），Volitinib的清除率是4.28 L/(h·kg)，半衰期為1.7小時。盡管其口服生物利用度僅為中等水平（F=27.2%），但其總的血漿暴露量高。在皮下注射U87MG的異種移植瘤模型中，Volitinib具有劑量依賴性的腫瘤生長抑制作用[1]。其處理將導(dǎo)致c-MET信號的藥效學(xué)的調(diào)整，在3/3 cMET-dysregulated GC PDX模型中形成有效的腫瘤瘀[2]。Volitinib具有中等的血漿蛋白結(jié)合率，在大鼠、狗和人類中為60%~60%，在小鼠中為40%，在猴子中為80%；在大鼠中，volitinib在不同的組織器官中廣泛分布，在肝臟、腎臟中具有高暴露量，而在腦、脊髓和睪丸中的暴露量低于血漿暴露量。在小鼠、大鼠、狗的藥代動力學(xué)研究中，Volitinib具有快速的口服吸收率(Tmax<2.5 h)和高暴露量，口服生物利用度分別為27.2%, 42.6%, 86.3%，體內(nèi)清除率（CL）分別為11.0, 11.8和3.5 mL/min/kg，在穩(wěn)定狀態(tài)下的分布體積(Vss)分別為0.4, 1.4和1.4 L/kg。在大鼠中，劑量為1-25 mg/kg的Volitinib具有線性藥代動力學(xué)特征，而在狗中，濃度為2-10 mg/kg的Volitinib具有先行藥代動力學(xué)。食物的攝取對其在狗中的藥代動力學(xué)幾乎沒有影響。而在猴子中，volitinib具有高的提取率(CL=17.2 mL/min/kg)。在猴子中，volitinib的低口服生物利用度可能是過度的首關(guān)提取所造成?？偟膩碚f，volitinib具有良好的臨床前PK/ADME屬性[3]。 |
|
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | Female athymic mice |
| Dosages | 1.0, 2.5 and 10.0 mg/kg (oral); 2.5 mg/kg (i.v.) | |
| Administration | oral administration/i.v. | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT05888207 | Completed | Healthy Male Subjects |
AstraZeneca|Parexel |
June 2 2023 | Phase 1 |
| NCT05043090 | Recruiting | Papillary Renal Cell Carcinoma |
AstraZeneca |
October 28 2021 | Phase 3 |
| NCT04606771 | Active not recruiting | Non-Small Cell Lung Cancer |
AstraZeneca |
September 28 2020 | Phase 2 |
化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 345.36 | 分子式 | C17H15N9 |
| CAS號 | 1313725-88-0 | SDF | Download Savolitinib (AZD6094) SDF |
| Smiles | CC(C1=CN2C=CN=C2C=C1)N3C4=NC(=CN=C4N=N3)C5=CN(N=C5)C | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
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體外溶解度 |
DMSO : 69 mg/mL ( (199.79 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
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體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
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