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Tubastatin A HCl

Tubastatin A HCl是一種有效的，選擇性HDAC6抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為15 nM。選擇性作用于所有其他同工酶（1000倍以上），除了HDAC8(57倍以上)。

Tubastatin A HCl Chemical Structure

Tubastatin A HCl Chemical Structure

CAS: 1310693-92-5

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10mM (1mL in DMSO) 1306.88 現(xiàn)貨
10mg 977.38 現(xiàn)貨
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Tubastatin A HCl相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

HDAC Signaling Pathways

HDAC信號(hào)通路圖

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系 實(shí)驗(yàn)類(lèi)型 給藥濃度 孵育時(shí)間 活性描述 文獻(xiàn)信息
neuron cultures Kinase assay 2.5 μM induces α-tubulin hyperacetylation 20614936
neuron cultures Function assay ~10 μM protects against glutathione depletion-induced oxidative stress 20614936
134/04 Function assay 7.5 μM impairs myotube formation 22174839
C2C12 Function assay 7.5 μM impairs myotube formation 22174839
HaCaT keratinocytes Function assay 10 μM blocks arsenite from inducing Nrf2 protein translation 22367689
JURL-MK1 Function assay 10 μM enhances cell adhesivity to fibronectin 23022583
CML-T1 Function assay 10 μM enhances cell adhesivity to fibronectin 23022583
K562 Function assay 10 μM enhances cell adhesivity to fibronectin 23022583
HL-60 Function assay 10 μM enhances cell adhesivity to fibronectin 23022583
KMCH Growth inhibitory assay ~10 μM decreases proliferation and anchorage-independent growth 23370327
THP-1 Function assay ~10 μM inhibits TNF-α and IL-6 secretion 23541634
RAW 264.7 Function assay ~10 μM attenuates NO production 23541634
HT3 Function assay ~5 μM induces the differential α-tubulin acetylation 23698468
SiHa Function assay ~5 μM induces the differential α-tubulin acetylation 23698468
CaSki Function assay ~5 μM induces the differential α-tubulin acetylation 23698468
SiHa Function assay ~5 μM inhibits Thapsigargin- or EGF-induced SOCE activation 23698468
CaSki Function assay ~5 μM inhibits Thapsigargin- or EGF-induced SOCE activation 23698468
MCF-7 Growth inhibitory assay 30 μM IC50=15 μM 23798680
MCF-7 Function assay 30 μM increases the microtubule acetylation level. 23798680
MCF-7 Function assay 30 μM stabilizes microtubules against cold-induced depolymerization 23798680
MCF-7 Function assay 15 μM stabilizes microtubules against nocodazole-induced disassembly 23798680
MCF-7 Function assay 30 μM alteres the assembly dynamics of interphase microtubules 23798680
MCF-7 Function assay 30 μM increases the binding of HDAC6 with interphase microtubules 23798680
PC12 Function assay ~3 μM up-regulates anti-oxidative gene expression related to transcription factor XBP1s 24909686
PC12 Growth inhibitory assay ~3 μM reverse H2O2-induced growth inhibition 24909686
HEK293T Function assay ~3 μM up-regulated XBP1s protein level 24909686
HEK293T Function assay ~3 μM delays XBP1s protein degradation via acetylation-mediated proteasomal degradation 24909686
Huh7 Function assay ~5 μM suppresses proliferation of hepatitis C virus replicon with EC50 = 0.3 μM 25108326
SKMEL21 Growth inhibitory assay ~500 nM inhibits cell proliferation 25957812
SKMEL103 Growth inhibitory assay ~500 nM inhibits cell proliferation 25957812
SKMEL28 Growth inhibitory assay ~500 nM inhibits cell proliferation 25957812
WM164 Growth inhibitory assay ~500 nM inhibits cell proliferation 25957812
WM1361a Growth inhibitory assay ~500 nM inhibits cell proliferation 25957812
WM1366 Growth inhibitory assay ~500 nM inhibits cell proliferation 25957812
WM793 Growth inhibitory assay ~500 nM inhibits cell proliferation 25957812
WM35 Growth inhibitory assay ~500 nM inhibits cell proliferation 25957812
WM983a Growth inhibitory assay ~500 nM inhibits cell proliferation 25957812
WM793 Function assay ~6 μM induce G1 arrest 25957812
WM164 Function assay ~6 μM induce G1 arrest 25957812
WM983a Function assay ~6 μM induce G1 arrest 25957812
WM164 Function assay ~3 μM augments expression of MHC class I and melanoma associated antigens 25957812
WM983a Function assay ~3 μM augments expression of MHC class I and melanoma associated antigens 25957812
IPC298 Function assay ~3 μM augments expression of MHC class I and melanoma associated antigens 25957812
SKMEL30 Function assay ~3 μM augments expression of MHC class I and melanoma associated antigens 25957812
293T Function assay ~2 μg/ml induces PTEN expression and membrane translocation 26279303
SACC-83 Function assay ~2 μg/ml induces PTEN expression and membrane translocation 26279303
293T Function assay ~2 μg/ml induces PTEN acetylation at K163 26279303
U-87 MG Function assay ~2 μg/ml inhibits the migration and invasion 26279303
U-87 MG Function assay ~10 μM inhibits AKT phosphorylation 26279303
U-87 MG Growth inhibitory assay ~10 μM inhibits cell growth 26279303
TCa83 Function assay induces PTEN expression and membrane translocation 26279303
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生物活性

產(chǎn)品描述 Tubastatin A HCl是一種有效的，選擇性HDAC6抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為15 nM。選擇性作用于所有其他同工酶（1000倍以上），除了HDAC8(57倍以上)。
靶點(diǎn)
HDAC6 [1]
(Cell-free assay)		 HDAC8 [1]
(Cell-free assay)
15 nM 854 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 Tubastatin A 對(duì)所有11 種HDAC亞型都有選擇性, 對(duì)HDAC6的 IC50 為15 nM ，是除HDAC8以外其它所有亞型的1000多倍，是對(duì)HDAC8選擇性的57倍左右。Tubastatin A 對(duì) HDAC8 IC50為 854 nM。Tubastatin A 對(duì)同型半胱氨酸 (HCA) 誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞死亡具有保護(hù)作用 ，從5 μM開(kāi)始這種保護(hù)作用具有劑量依賴(lài)特性， 到10 μM時(shí)基本可以完全保護(hù)細(xì)胞不受損傷[1] 。在體外100 ng/mL Tubastatin A增強(qiáng)Foxp3+ T-regulatory細(xì)胞 (Tregs) 對(duì)T細(xì)胞增殖的抑制[2]。 Tubastatin A 處理C2C12細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致在成肌過(guò)程早期α-微管蛋白高乙?；瘯r(shí)肌管形成不正常;但是肌管延長(zhǎng)正是發(fā)生在α-微管蛋白高乙?；瘯r(shí)[3] 。近期研究發(fā)現(xiàn)在小鼠卵巢癌細(xì)胞系MOSE-E和MOSE-L中， Tubastatin A處理會(huì)增加細(xì)胞彈性，這是在不劇烈改變肌動(dòng)蛋白微絲和微管網(wǎng)絡(luò)的情況下用原子力顯微鏡檢測(cè)的結(jié)果[4]。
激酶實(shí)驗(yàn) 酶抑制作用分析
該實(shí)驗(yàn)由 Reaction Biology 公司的Malvern, PA利用 Reaction Biology HDAC 光譜平臺(tái)完成(www.reactionbiology.com). HDAC1, 2,4, 5, 6, 7, 8, 9, 10和11 的分析使用人源重組的相應(yīng)蛋白; HDAC3的分析使用HDAC3/NcoR2 復(fù)合物。HDAC1, 2, 3, 6, 10和 11的底物選用熒光標(biāo)記的 p53肽段379-382 (RHKKAc); HDAC8 的底物熒光標(biāo)記的二?；?p53肽段379-382 (RHKAcKAc). HDAC4, 5, 7和 9的底物選用乙?；?–賴(lài)氨酸 (trifluoroacetyl)-AMC。Tubastatin A 溶于 DMSO并從30 μM濃度開(kāi)始連續(xù)三倍稀釋用于10-dose IC50模型檢測(cè) 。Trichostatin A的對(duì)照化合物(TSA) 從5 μM開(kāi)始連續(xù)三倍稀釋用于10-dose IC50 模型檢測(cè)。 IC50值從曲線擬合中劑量與響應(yīng)的斜率中獲得。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 Sprague-Dawley 大鼠胎鼠的原代皮質(zhì)神經(jīng)元 (胚胎期第 17天)
濃度 0, 1.0, 2.5, 5.0, 7.5 和10 μM
孵育時(shí)間 24 小時(shí)
方法 從Sprague-Dawley 大鼠胎鼠(胚胎期第 17天)的大腦皮層中獲得原代皮質(zhì)神經(jīng)元。細(xì)胞接種后24小時(shí)開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。在這一條件下細(xì)胞對(duì)谷氨酸介導(dǎo)的興奮毒性不敏感。為了進(jìn)行毒性實(shí)驗(yàn), 細(xì)胞經(jīng)PBS洗過(guò)之后 接種到極限必須培養(yǎng)基(Invitrogen)中，成分包含 5.5 g/L 葡萄糖, 10%胎牛血清, 2 mM L-谷氨酰胺和100 μM 胱氨酸。 在培養(yǎng)基中加入谷氨酸類(lèi)似物homocysteate (HCA; 5 mM) 來(lái)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激。 HCA從 pH 7.5的母液稀釋100倍獲得。 加入 HCA后, 再加入一定濃度Tubastatin A 處理神經(jīng)元。24小時(shí)后通過(guò)MTT法分析細(xì)胞存活情況 。
實(shí)驗(yàn)圖片 檢測(cè)方法 檢測(cè)指標(biāo) 實(shí)驗(yàn)圖片 PMID
Western blot EGFR / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK 29665050
Immunofluorescence α-tubulin / Acetylated tubulin HDAC6 23798680
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 在多種實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎，主要組織相容性復(fù)合體-心臟同種移植排斥等炎癥與自身免疫病小鼠模型中，每天用0.5mg/kg Tubastatin A處理會(huì)抑制HDAC6 促進(jìn) T-regulatory細(xì)胞 (Tregs)的抑制活性[2]。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models 用野生型或HDAC6 -/-小鼠上取出的Na?ve CD45RBhi CD4+ CD25- 細(xì)胞 (1 × 106) 腹腔注射B6/Rag1 -/-小鼠
Dosages 0.5 mg/kg
Administration 每天腹腔注射

化學(xué)信息&溶解度

分子量 371.86 分子式

C20H21N3O2.HCl
CAS號(hào) 1310693-92-5 SDF Download Tubastatin A HCl SDF
Smiles CN1CCC2=C(C1)C3=CC=CC=C3N2CC4=CC=C(C=C4)C(=O)NO.Cl
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 100 mg/mL ( (268.91 mM) Warmed with 50°C water bath; Ultrasonicated; ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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