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Berzosertib (VE-822)

別名: VX970, M6620

Berzosertib (VE-822, VX970, M6620)是一種ATR抑制劑，在HT29細(xì)胞中IC50 為 19 nM。

Berzosertib (VE-822) Chemical Structure

Berzosertib (VE-822) Chemical Structure

CAS: 1232416-25-9

規(guī)格 價(jià)格 庫存 購買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 1303.2 現(xiàn)貨
10mg 1212.05 現(xiàn)貨
50mg 3857.87 現(xiàn)貨
200mg 11605.23 現(xiàn)貨
1g 16134.3 現(xiàn)貨
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常與Berzosertib (VE-822)一起在實(shí)驗(yàn)中被使用的化合物

Lurbinectedin

Berzosertib和Lurbinectedin聯(lián)合誘導(dǎo)DMS 114細(xì)胞有絲分裂突變。

Schultz CW, et al. EMBO Mol Med. 2023;15(8):e17313.

Gemcitabine

Berzosertib和Gemcitabine聯(lián)合治療可改善鉑耐藥卵巢癌的無進(jìn)展生存期(PFS)。

Hinchcliff E, et al. Curr Opin Obstet Gynecol. 2021;33(1):19-25.

Topotecan

Berzosertib和Topotecan聯(lián)合使用可增強(qiáng)鉑難治實(shí)體瘤雙鏈DNA斷裂的誘導(dǎo)和抗腫瘤活性。

Arend RC, et al. Cancer Biol Ther. 2021;22(2):89-105.

Cisplatin

Berzosertib和Cisplatin在晚期實(shí)體瘤患者中顯示初步臨床活性。

Shapiro GI, et al. Br J Cancer. 2021;125(4):520-527.

Sacituzumab-govitecan

Berzosertib和Sacituzumab Govitecan在重度預(yù)處理腫瘤中顯示抗腫瘤活性。

Berg SA, et al. Clin Cancer Res. 2023;CCR-23-1422.

Berzosertib (VE-822)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

ATM/ATR Signaling Pathways

ATM/ATR信號(hào)通路圖

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系 實(shí)驗(yàn)類型 給藥濃度 孵育時(shí)間 活性描述 文獻(xiàn)信息
HCK1T-HPV16 Function Assay 0.5 nM 24 h? enhances E1-dependent replication of the HPV16 genome 25717108
HCK1T-HPV16 Function Assay 0.5 nM 24 h? increases the levels of E1 25717108
MDCK Cytotoxicity assay 50 nM 72 h Cytotoxicity against MDCK cells expressing carbonic anhydrase 9 assessed as reduction in cell viability at 50 nM pretreated for 72 hrs followed by 72 hrs incubation under normoxic condition by Alamar blue assay 27823879
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生物活性

產(chǎn)品描述 Berzosertib (VE-822, VX970, M6620)是一種ATR抑制劑，在HT29細(xì)胞中IC50 為 19 nM。
特性 VE-822是在ATR抑制劑VE-821的高選擇性和有效的衍生物。
靶點(diǎn)
ATR [1]
(HT29 cells)
19 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性

作為對(duì)XRT和LY-188011的響應(yīng)，VE-822（80 nM）減弱ATR信號(hào)傳導(dǎo)途徑，并降低腫瘤細(xì)胞存活率。在正常細(xì)胞中，VE-822（80 nM）減弱ATR信號(hào)通路強(qiáng)度，但并沒有增強(qiáng)輻射和LY-188011殺傷正常細(xì)胞的能力。與XRT中的MiaPaCa-2和PSN-1細(xì)胞相比，VE-822（80 nM）增加XRT引起的殘余γH2AX和53BP1灶。 在XRT中的MiaPaCa-2和PSN-1細(xì)胞，VE-822（80 nM）治療前降低Rad51的焦點(diǎn)。VE-822（80 nM）單獨(dú)增加MiaPaCa-2和PSN-1細(xì)胞停留在G1期的比率。VE-822（80 nM）降低MiaPaCa-2和PSN-1細(xì)胞中XRT豐富G2/M-phase-fraction。 VE-822單獨(dú)作用不大，而VE-822（80 nM），XRT和/或LY-188011和聯(lián)用在PSN-1細(xì)胞中增強(qiáng)了早期和晚期的細(xì)胞凋亡。[1] VE-822增加了腫瘤對(duì)DNA損傷劑的反應(yīng)，和pChk1 Ser345阻礙相關(guān)。
實(shí)驗(yàn)圖片 檢測(cè)方法 檢測(cè)指標(biāo) 實(shí)驗(yàn)圖片 PMID
Western blot WEE1 / p-CDC25c / p-CDK1 / CDK1 / p-CDK2 / CDK2 / RRM1 / RRM2 PARP / RPA32 / γH2AX / H4 / MEK p21 / caspase-3 / PARP / γ-H2AX p-STAT3 / STAT3 / AKT / p-AKT 31014753
Growth inhibition assay Cell viability 31014753
Immunofluorescence γH2AX / p53 PD-L1 / Hsp90B1 29890208
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性

VE-822（60毫克/千克）抑制在小鼠PSN-1腫瘤中絲氨酸345-Chk1的磷酸化。和XTR單獨(dú)作用相比，VE-822（60毫克/千克）和XTR聯(lián)用增加小鼠兩PSN-1和的MiaPaCa-2腫瘤生長(zhǎng)到XRT600 mm3的時(shí)間到2倍。和Gem+XRT1聯(lián)用相比，VE-822（60毫克/千克）和LY-188011，XRT聯(lián)用大大延長(zhǎng)了PSN-1腫瘤小鼠中腫瘤生長(zhǎng)延遲。與XRT1相比VE-822（60毫克/千克）和XRT1聯(lián)用增加攝取腫瘤44％，這表明添加VE-822增加了γH2AX的磷酸化和XRT所致的DNA損傷的持久性。[1]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models 含PSN-1或MiaPaCa-2腫瘤的小鼠
Dosages 60 毫克/千克
Administration 口服灌胃
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT02723864 Completed
Neoplasms
National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 August 9 2017 Phase 1
NCT02487095 Active not recruiting
Carcinoma Non-Small -Cell Lung|Ovarian Neoplasms|Small Cell Lung Carcinoma|Uterine Cervical Neoplasms|Carcinoma Neuroendocrine|Extrapulmonary Small Cell Cancer
National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 July 30 2015 Phase 1|Phase 2

化學(xué)信息&溶解度

分子量 463.55 分子式

C24H25N5O3S
CAS號(hào) 1232416-25-9 SDF Download Berzosertib (VE-822) SDF
Smiles CC(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C2=CN=C(C(=N2)C3=CC(=NO3)C4=CC=C(C=C4)CNC)N
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 46 mg/mL ( (99.23 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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常見問題及建議解決方法

問題 1:
I want to have information to prepare VE-822 for mouse gavage. Thank you for your answer

回答：
VE-822 can be dissolved in 1% CMC Na at 30mg/ml as a suspension for oral gavage.

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