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TAK-632
TAK-632是強效的泛Raf抑制劑，無細胞試驗中對B-Raf(wt)和C-Raf的IC50分別為8.3 nM and 1.4 nM， 對其他被測試的酶抑制效果較差或者沒有效果。
TAK-632 Chemical Structure
CAS: 1228591-30-7
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.59%
99.59
TAK-632相關產(chǎn)品
相關信號通路圖
細胞實驗數(shù)據(jù)示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| human A375 cells | Function assay | 2 h | Inhibition of BRAF V600E mutant in human A375 cells assessed as phosphorylation of MEK after 2 hrs by Western blotting analysis, IC50=12 nM | 23906342 | |
| human HMVII cells | Function assay | 2 h | Inhibition of NRASQ61k/BRAFG469V-mutant in human HMVII cells assessed as phosphorylation of MEK after 2 hrs by Western blotting analysis, IC50=49 nM | 23906342 | |
| human HMVII cells | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferative activity against human HMVII cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by chemi-luminescence cell viability assay, GI50=0.2 μM | 23906342 | |
| 293 cells | Function assay | 20 mins | Inhibition of N-terminal GST-tagged MEK1 (unknown origin) expressed in 293 cells using GST-ERK1(K71A) as substrate after 20 mins, IC50=3.7 μM | 23906342 | |
| human HT-29 cells | Function assay | Inhibition of BRAF V600E mutant in human HT-29 cells assessed as phosphorylation of MEK, IC50=75 nM | 23906342 | ||
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生物活性
| 產(chǎn)品描述 | TAK-632是強效的泛Raf抑制劑，無細胞試驗中對B-Raf(wt)和C-Raf的IC50分別為8.3 nM and 1.4 nM， 對其他被測試的酶抑制效果較差或者沒有效果。 | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | TAK-632在黑色素瘤A375細胞系(BRAFV600E)中抑制MEK和ERK的磷酸化，其IC50分別為12 nM和16 nM。在人類黑色素瘤HMVII細胞系(NRASQ61K/BRAFG469V)中，TAK-632對pMEK和pERK顯示出很強的抑制性，其IC50分別為49 nM和50 nM。并且，TAK-632在A375和HMVII系中還有很強的抗增殖活性，其GI50分別為66 nM 和200nM。[1]TAK-632誘導RAF二聚化，同時由于從RAF中分離緩慢抑制了RAF的激酶活性。TAK-632和TAK-733聯(lián)合用藥對BRAF- 和NRAS-突變的黑色素瘤細胞起到協(xié)同的抗增殖作用。[2] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | 激酶實驗 | |||
| 絲氨酸/蘇氨酸激酶實驗在96孔板中用帶[γ-33P]放射標記的ATP進行。用桿狀病毒表達系統(tǒng)表達N端帶有Flag標記的BRAF和-RAF蛋白。每個激酶最優(yōu)的反應條件如下：BRAF(每孔25ng的酶,每孔1μg的1GST-MEK1(K96R),每孔0.1μC的[γ-32P]ATP,室溫,反應20分鐘);c-RAF(每孔25ng的酶,每孔1μg1GST-MEK1(K96R),每孔0.1μC的[γ-32P]ATP,室溫,反應20分鐘).酶反應需要25mMHEPES，pH7.5，10mM醋酸鎂，1個單位的放射性標記ATP，上述總總反應體積為50μL。在酶反應前，化合物和酶在上述的反應溫度下孵育五分鐘。酶反應是通過加入ATP開始。以加入10%三氯乙酸(最終濃度）結(jié)束反應。[γ-33P]or[γ-32P]-磷酸化蛋白質(zhì)通過一個有細胞收獲機的GFC凈化板過濾，隨后凈化板用3%的磷酸洗凈。等板干后，添加40μL的MicroScint0。通過TopCount閃爍計數(shù)器的計數(shù)來記載放射性。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | A375和HMVII細胞 | ||
| 濃度 | ~2 μM | |||
| 孵育時間 | 72小時 | |||
| 方法 | 細胞系增殖需要加了10%的高溫滅活的牛胎兒血清和抗生素的合適的培養(yǎng)基（生產(chǎn)商推薦），將組織培養(yǎng)器皿放在保持濕潤的孵化器中，溫度為37°C，并有of 5% CO2和95% air?；衔锏目乖鲋承Ч枰没衔锾幚砑毎等欤缓笥^察在Titer-Glo細胞實驗中細胞存活的數(shù)目來測量。細胞系被放在96孔板中，每個孔板有1500到4000個細胞，同時孔板被放在含有FBS的培養(yǎng)基中過夜培養(yǎng)。18-20小時之后，被稀釋成不同濃度的化合物被添加進去在恒溫恒濕室培養(yǎng)三天。培養(yǎng)后，細胞增殖情況是由CellTiter-Glo 發(fā)光法細胞活力檢測試劑盒的。每孔添加 100 bL Titer-Glo細胞顯色劑，并額外培養(yǎng)約十分鐘。用熒光分析器測算化學熒光值。濃度反應曲線通過計算抑制劑處理組相對于容易處理組的化學熒光值減少來測算的。 |
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| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | TAK-632在老鼠和狗身上表現(xiàn)出優(yōu)秀的口服利用率。在老鼠身上進行黑素瘤A375 (BRAFV600E)異種移植和人類黑素瘤HMVII (NRASQ61K/BRAFG469V)異種移植時，TAK-632 (3.9–24.1 mg/kg, p.o.) 表現(xiàn)出劑量依賴的抗癌效果，并且沒有嚴重的體重減少。在NRAS-異變黑素瘤SK-MEL-2 異種移植模型中，TAK-632 (60 or 120 mg/kg, p.o.)也表現(xiàn)出強力的抗癌性，并且沒有毒性。[2] | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 人類黑色素瘤A375(BRAFV600E)異種移植大鼠模型和人類黑色素瘤HMVII(NRASQ61K / BRAFG469V)異種移植大鼠模型。 |
| Dosages | ~24.1 mg/kg | |
| Administration | 口服 | |
化學信息&溶解度
| 分子量 | 554.52 | 分子式 | C27H18F4N4O3S |
| CAS號 | 1228591-30-7 | SDF | Download TAK-632 SDF |
| Smiles | C1CC1C(=O)NC2=NC3=C(S2)C(=C(C=C3)OC4=CC(=C(C=C4)F)NC(=O)CC5=CC(=CC=C5)C(F)(F)F)C#N | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
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體外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (180.33 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Ethanol : 2 mg/mL (3.6 mM) Water : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
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體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
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