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SAR125844
SAR125844是一種有效的、高選擇性的Met (c-Met)激酶抑制劑，對野生型Met (c-Met)激酶具有納摩爾級活性（IC50=4.2 nM），對H1094Y, Y1235D, M1250T, L1195V和D1228H突變體的IC50分別為0.22, 1.7, 6.5, 65和81 nM。
SAR125844 Chemical Structure
CAS: 1116743-46-4
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
S756401
DMSO]11 mg/mL]false]Water]?1 mg/mL]false]Ethanol]?1 mg/mL]false
純度：
99.02%
99.02
SAR125844相關(guān)產(chǎn)品
相關(guān)信號通路圖
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | SAR125844是一種有效的、高選擇性的Met (c-Met)激酶抑制劑，對野生型Met (c-Met)激酶具有納摩爾級活性（IC50=4.2 nM），對H1094Y, Y1235D, M1250T, L1195V和D1228H突變體的IC50分別為0.22, 1.7, 6.5, 65和81 nM。 | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | SAR125844是一種ATP競爭性的和可逆的抑制劑。SAR125844對RON具有中等活性，RON是與MET結(jié)構(gòu)相似的同系物，SAR125844抑制RON的IC50約為740 nM。SAR125844對MET激酶的選擇性比對RON高100倍以上。此外，SAR125844還對其他5種激酶具有微弱的抑制活性，IC50小于300 nM，包括TRKA/NTRK1（IC50=39 nM）、TRKB/NTRK2(IC50=280 nM)、PDGFRα-V561D（IC50=55 nM）、AXL（IC50=87 nM）和MER（IC50=105 nM）。在生化實驗中，SAR125844對Aurora A和Aurora B的IC50分別為320和820 nM，而在細胞中無活性--SAR125844在沒有MET基因擴增的腫瘤細胞系中缺乏抗增殖活性。濃度高達25 μM時，SAR125844對tubulin仍沒有活性。在細胞實驗中，納摩爾級濃度的SAR125844可抑制MET的自身磷酸化。在具有MET基因擴增或通路上癮的細胞系中，SAR125844促進低摩爾濃度的促凋亡和抗增殖活性[2]。 |
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|---|---|---|---|---|
| 細胞實驗 | 細胞系 | MKN-45, Hs 746T和SNU-5細胞 | ||
| 濃度 | -- | |||
| 孵育時間 | 1小時 | |||
| 方法 | 將細胞接種于包被有多聚賴氨酸的96孔板中，培養(yǎng)于完全培養(yǎng)基。用不同濃度的SAR125844處理1小時，然后收集細胞溶解物。 |
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| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | 在小鼠的藥代動力學(xué)研究中，SAR125844的口服生物利用度低，約為2%。其Caco-2滲透性中等。在攜有異種移植瘤的雌性SCID小鼠中（接種了MET擴增的Hs 746T人源胃腫瘤細胞系），單次靜脈注射20 mg/kg的SAR125844，其血漿暴露量為6190 h·ng/mL，清除率CL = 3.1 L/h/kg，分布容積較大（Vss = 4.2 L/kg）。SAR125844可被腫瘤組織快速、持續(xù)地吸收，在腫瘤組織中濃度減少的速度也比在血漿中慢。在小鼠、大鼠和狗中，SAR125844的清除率中等。在大鼠和狗中，血漿終末半衰期中等；在小鼠中，半衰期較長。其穩(wěn)態(tài)下分布容積在狗中中等，而在嚙齒類動物中較大[1]。在兩種MET擴增的人源胃腫瘤移植模型中（SNU-5和Hs 746T），靜脈注射SAR125844可引起有效的MET激酶抑制作用，對下游PI3K/AKT和RAS/MAPK通過具有顯著的影響。在MET擴增的人源胃腫瘤移植瘤模型中，每天給藥或是每隔一天給藥（耐受濃度），SAR125844可促進濃度依賴性的腫瘤消退，而不引起體重的減少[2]。 |
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|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 8-10周齡SCID雌性小鼠 |
| Dosages | 20 mg/kg | |
| Administration | i.v. | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT02435121 | Completed | Neoplasm Malignant |
Sanofi |
November 2015 | Phase 2 |
| NCT01657214 | Completed | Neoplasm Malignant |
Sanofi |
September 2012 | Phase 1 |
| NCT01391533 | Completed | Malignant Solid Tumors |
Sanofi |
July 2011 | Phase 1 |
化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 550.63 | 分子式 | C25H23FN8O2S2 |
| CAS號 | 1116743-46-4 | SDF | -- |
| Smiles | C1COCCN1CCNC(=O)NC2=NC3=C(S2)C=C(C=C3)SC4=NN=C5N4N=C(C=C5)C6=CC=C(C=C6)F | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | 3年 -20°C 粉狀 | ||
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體外溶解度 |
DMSO : 11 mg/mL ( (19.97 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : ?1 mg/mL Ethanol : ?1 mg/mL |
摩爾濃度計算器 |
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體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
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