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JZL184

JZL 184 是第一個選擇性的Monoacylglycerol lipase (MAGL)（單?；视椭久福?/b>抑制劑，IC50為8 nM。

JZL184 Chemical Structure

JZL184 Chemical Structure

CAS: 1101854-58-3

規(guī)格 價格 庫存 購買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 630.63 現(xiàn)貨
10mg 581.41 現(xiàn)貨
50mg 2197.18 現(xiàn)貨
1g 16380 現(xiàn)貨
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細胞實驗數(shù)據(jù)示例

細胞系 實驗類型 給藥濃度 孵育時間 活性描述 文獻信息
COS7 cells Function assay Inhibition of human MAGL expressed in monkey COS7 cells, IC50=0.002 μM 23455058
COS7 cells Function assay Inhibition of human MAGL expressed in COS7 cells using endogenous 2-AG substrate, IC50=0.002 μM 22738638
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生物活性

產(chǎn)品描述 JZL 184 是第一個選擇性的Monoacylglycerol lipase (MAGL)（單?；视椭久福?/b>抑制劑，IC50為8 nM。
靶點
MAGL [1]
8 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 JZL184是用于研究內(nèi)源性2-AG的信號的作用的有用工具。 JZL184時間依賴性地抑制MAGL，選擇性為FAAH的300倍以上。JZL184不與CB1或CB2受體相互作用，并且不抑制2-AG的生物合成酶的二?；视椭久?α和二?；视椭久?β，或花生四烯酸動員酶胞漿型磷脂酶A2組IVA。[1]
激酶實驗 基于活性的蛋白質(zhì)指紋圖譜（ABPP）
小鼠大腦在pH7.5的PBS中Dounce勻漿，隨后低速旋轉(zhuǎn)（1,400?A，5分鐘）以清除雜物。將上清液再進行離心分離（64,000?A，45分鐘），以提供細胞質(zhì)部分在上清液和膜組分的顆粒。將沉淀用超聲洗滌并重懸于PBS緩沖液中。在每個級分的總蛋白濃度是使用蛋白測定試劑盒測定。樣品儲存在-80?交流直至使用。鼠腦細胞膜蛋白質(zhì)組，在pH7.5的PBS中稀釋至1毫克/毫升，并用不同濃度的抑制劑（1 nM至10 mM）在37?交流預(yù)孵育30分鐘，而后添加50毫升FP-羅丹明至終濃度2 mM。用4?ASDS-PAGE上樣緩沖液將反應(yīng)淬滅，在90?交流煮沸5分鐘，跑SDS-PAGE并使用熒光平板觀察條帶。
細胞實驗 細胞系 LOVO, Caco-2, SW480
濃度 0.5 μg/μL
孵育時間 24 小時
方法 1 × 105細胞被分成四個孔腔室玻片上,并用含有BrdU的培養(yǎng)基孵育4小時。BrdU染色進行按照制造商的說明進行操作。
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 JZL184快速而持續(xù)地抑制小鼠腦2-AG水解酶活性，從而導(dǎo)致內(nèi)源性2-AG水平升高8倍并維持至少8小時。 JZL184處理的小鼠表現(xiàn)出的CB1依賴性行為影響范圍廣泛，包括鎮(zhèn)痛，運動不足和低溫，即表明為整個哺乳動物的神經(jīng)系統(tǒng)2-AG-介導(dǎo)的內(nèi)源性大麻素信號傳導(dǎo)的廣泛作用。[1]
動物實驗 Animal Models 雄性C57Bl/6小鼠
Dosages 4-40 毫克/千克
Administration 腹腔注射或口服灌胃

化學(xué)信息&溶解度

分子量 520.49 分子式

C27H24N2O9
CAS號 1101854-58-3 SDF Download JZL184 SDF
Smiles C1CN(CCC1C(C2=CC3=C(C=C2)OCO3)(C4=CC5=C(C=C4)OCO5)O)C(=O)OC6=CC=C(C=C6)[N+](=O)[O-]
儲存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 5.5 mg/mL ( (10.56 mM) Warmed with 50°C water bath; Ultrasonicated; ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動物體內(nèi)配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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