- 抑制劑
- 化合物庫
- 抗體
- 生物試劑
- 新產(chǎn)品
- 聯(lián)系我們
Home
PI3K/Akt/mTOR
PI3K inhibitor
-
mTOR inhibitor
-
Autophagy activator
-
Apoptosis related activator
Apitolisib (GDC-0980)
僅限科研使用
Apitolisib (GDC-0980)
別名: RG7422, GNE 390
Apitolisib (GDC-0980, RG7422, GNE 390)是一種有效的，I型PI3K抑制劑，作用于PI3Kα/β/δ/γ，無細胞試驗中IC50分別為5 nM/27 nM/7 nM/14 nM，也是mTOR抑制劑，無細胞試驗中Ki為17 nM，比作用于其他PIKK家族激酶選擇性高。Apitolisib 在胰腺癌細胞中可同時激活自噬與凋亡。Phase 2。
Apitolisib (GDC-0980) Chemical Structure
CAS: 1032754-93-0
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.76%
99.76
Apitolisib (GDC-0980)相關(guān)產(chǎn)品
相關(guān)信號通路圖
細胞實驗數(shù)據(jù)示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| PC3 | Antitumor assay | 1 mg/kg | 14 days | Antitumor activity against human PC3 cells xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as delay in tumor growth at 1 mg/kg, po qd for 14 days | 21981714 |
| MCF7-neo | Antitumor assay | 1 mg/kg | 22 days | Antitumor activity against human MCF7-neo cells expressing HER2 gene xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as delay in tumor growth at 1 mg/kg, po qd for 22 days | 21981714 |
| PC3 | Function assay | 10 mg/kg | 6 hrs | Inhibition of mTORC2 in human PC3 cells xenografted mouse assessed as reduction of phosphorylated Akt level at 10 mg/kg, po after 6 hrs | 23199076 |
| PC3 | Function assay | 10 mg/kg | 6 hrs | Inhibition of mTORC1 in human PC3 cells xenografted mouse assessed as reduction of phosphorylated p70S6K level at 10 mg/kg, po after 6 hrs | 23199076 |
| insect cells | Function assay | 30 mins | Inhibition of human recombinant mTOR expressed in insect cells assessed as phosphorylation of recombinant (GFP)-4-EBP1 measured after 30 mins by fluorescence polarization assay, Ki=0.017μM | 21981714 | |
| PC3 | Antitumor assay | 14 days | Antitumor activity against human PC3 cells xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor stasis at maximum tolerated dose measured on day 14 | 21981714 | |
| MCF7-neo | Antitumor assay | 22 days | Antitumor activity against human MCF7-neo cells expressing HER2 gene xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor stasis at maximum tolerated dose measured on day 22 | 21981714 | |
| insect cells | Function assay | 30 mins | Inhibition of human recombinant mTOR (1360 to 2549 residues) expressed in insect cells assessed as inhibition of GFP-labeled 4-EBP1 phosphorylation at Thr-37/46 residues incubated for 30 mins by FRET assay, Ki=0.017μM | 27096040 | |
| PC3 | Antiproliferative assay | 3 days | Antiproliferative activity against human PC3 cells after 3 days by CellTitre-Glo assay, EC50=0.31μM | 27096040 | |
| VERO-E6 | Toxicity assay | 48 hrs | Toxicity CC50 against VERO-E6 cells determined at 48 hours by high content imaging (same conditions as 2_LEY without exposure to 0.01 MOI SARS CoV-2 virus), CC50=0.5μM | ChEMBL | |
| VERO-E6 | Function assay | 48 hrs | Determination of IC50 values for inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of VERO-E6 cells after 48 hours exposure to 0.01 MOI SARS CoV-2 virus by high content imaging, IC50=2.31μM | ChEMBL | |
| MCF7.1 | Antiproliferative assay | Antiproliferative activity against human MCF7.1 cells expressing HER2 gene after overnight incubation by CellTiter-Glo luminescence assay, IC50=0.255μM | 21981714 | ||
| PC3 | Function assay | Inhibition of PIK3 gamma-mediated Akt phosphorylation at Ser473 in human PC3 cells by ELISA, IC50=0.036μM | 21981714 | ||
| PC3 | Antiproliferative assay | Antiproliferative activity against human PC3 cells after overnight incubation by CellTiter-Glo luminescence assay, IC50=0.307μM | 21981714 | ||
| PC3 | Antitumor assay | Antitumor activity against human PC3 cells xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor regression at maximum tolerated dose | 21981714 | ||
| MCF7-neo | Antitumor assay | Antitumor activity against human MCF7-neo cells expressing HER2 gene xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor regression at maximum tolerated dose | 21981714 | ||
| 點擊查看更多細胞系數(shù)據(jù) | |||||
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | Apitolisib (GDC-0980, RG7422, GNE 390)是一種有效的，I型PI3K抑制劑，作用于PI3Kα/β/δ/γ，無細胞試驗中IC50分別為5 nM/27 nM/7 nM/14 nM，也是mTOR抑制劑，無細胞試驗中Ki為17 nM，比作用于其他PIKK家族激酶選擇性高。Apitolisib 在胰腺癌細胞中可同時激活自噬與凋亡。Phase 2。 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 特性 | 一種有效的，選擇性的，口服生物可利用的 PI3Kα，β，δ，γ 和 mTORA 抑制劑。 | ||||||||||
| 靶點 |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | GDC-0980對I類PI3K和mTOR激酶比對其他大多數(shù)激酶表現(xiàn)出有效的選擇性抑制作用，對mTOR的Ki為17 nM，對PI3Kα，β，δ，和γ的IC50 分別為5 nM，27 nM，7 nM，和14 nM。[1]在體外，GDC-0980顯著抑制PC3和MCF7細胞的細胞增殖，IC50分別為307 nM和255 nM。[1]一項最近的研究表明，GDC-0980通過抑制細胞周期進程，并誘導細胞凋亡降低癌細胞活性，在前列腺癌(IC50 < 200 nM 50%，<500 nM 100%)，乳腺癌(IC50 <200 nM 37%，<500 nM 78%) 和NSCLC(IC50 <200 nM 29%，<500 nM 88%)中具有最大效能，在胰腺癌(IC50 <200 nM 13%，<500 nM 67%) 和黑色素瘤細胞系(IC50 <200 nM 0%，<500 nM 33%)中效能較低。[2] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | 酶活性 | |||
| I類PI3K亞型的酶活性使用熒光偏振試驗測量，其監(jiān)測產(chǎn)物3,4,5-三磷酸肌醇分子的形成，該產(chǎn)物與熒光標記的PIP3競爭性結(jié)合到GRP-1普列克底物蛋白同源域。磷脂酰肌醇酯-3-磷酸產(chǎn)物的增加，使標記的熒光從GRP-1蛋白結(jié)合位點被取代，從而導致熒光偏振信號減少。I類PI3K亞型以異二聚體重組蛋白表達并純化。PI3K亞型在初速率條件下，在10 mM Tris (pH 7.5)，25 μM ATP，9.75 μM PIP2，5% 甘油，4 mM MgCl2，50 mM NaCl，0.05% (v/v) Chaps，1 mM 二硫蘇糖醇，2% (v/v) DMSO存在下測定，各種亞型的濃度為: PI3Kα,β 為60 ng/mL；PI3Kγ為8 ng/mL；PI3Kδ 為45 ng/mL。測定在25°C下進行30分鐘后，以終濃度為9 mM EDTA，4.5 nM TAMRA-PIP3，和4.2 μg/mL GRP-1檢測蛋白質(zhì)終止反應(yīng)，然后在Envision酶標儀上讀取熒光偏振數(shù)據(jù)。IC50s通過將劑量反應(yīng)曲線擬合到4參數(shù)方程計算。人重組mTOR(1360?2549)在昆蟲細胞中表達并純化，使用Lanthascreen熒光能量共振轉(zhuǎn)移法測定，其中重組綠色熒光蛋白(GFP)-4-EBP1的磷酸化使用鋱標記的抗4-EBP1的磷酸-蘇氨酸37/46抗體檢測。反應(yīng)通過ATP起始，在50 mM Hepes (pH 7.5)，0.25 nM mTOR，400 nM GFP-4E-BP1，8 μM ATP，0.01% (v/v) Tween 20，10 mM MnCl2，1 mM EGTA，1 mM 二硫蘇糖醇，和1% (v/v) DMSO存在下進行。試驗在初始速率于室溫下進行30分鐘，然后終止反應(yīng)，在2 nM Tb-抗-p4E-BP1抗體和10 mM EDTA存在下檢測產(chǎn)品。將劑量反應(yīng)曲線擬合到競爭性緊密結(jié)合抑制的方程，表觀Ki使用測定的6.1 μM ATP的 Km進行計算。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | PC3 和 MCF7.1 | ||
| 濃度 | 0 到 10 μM | |||
| 孵育時間 | 72小時或 96小時 | |||
| 方法 | 抗增殖細胞試驗使用PC3和MCF7.1人腫瘤細胞系進行。MCF7.1是體內(nèi)挑選的細胞系，最初衍生自親本人MCF7乳腺癌細胞系。細胞系在RPMI中于3°C，5% CO2中培養(yǎng)，并用10%胎牛血清，100 units/mL 青霉素，和100 μg/mL 鏈霉素，10 mM HEPES，和2 mM 谷氨酸鹽增補。MCF7.1細胞或PC3細胞分別以1000細胞/孔或3000細胞/孔接種在384孔板的培養(yǎng)基中，培養(yǎng)過夜，再加入GDC-0980，使終DMSO濃度為0.5% v/v。MCF7.1細胞和PC3細胞分別培養(yǎng)3天和4天，然后加入CellTiter-Glo試劑，并使用Analyst酶標儀讀取熒光。對于抗增殖試驗，細胞生長抑制劑，比如aphidicolin，和細胞毒素劑，比如staurosporine，作為對照。劑量反應(yīng)曲線擬合為4參數(shù)方程，相對的IC50s使用Assay Explorer軟件計算。 | |||
| 實驗圖片 | 檢測方法 | 檢測指標 | 實驗圖片 | PMID |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
|
25221930 | |
| Western blot | p-AKT / AKT / p-S6RP / S6RP / p-4EBP / 4EBP / p-eNOS / eNOS |
|
23814482 | |
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | 在PC-3和MCF-7 neo/HER2異種移植模型中，GDC-0980在1 mg/kg劑量下，通過引起腫瘤生長延遲，表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。此外，GDC-0980導致腫瘤郁積或退化，最大耐受劑量為7.5 mg/kg。[1]在小鼠體內(nèi)，1 mg/kg GDC-0980靜脈內(nèi)給藥導致低清除率(Clp: 9.2 mL/min/kg，Vss: 1.7 L/kg)。同時，以5 mg/kg的80% PEG400溶液，或50 mg/kg在0.5%甲基纖維素/0.2% Tween-80中以晶體懸浮液口服給藥，具有良好的藥代動力學參數(shù)。[1] | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | PC3 和 MCF7.1 細胞皮下注射到無胸腺 nu/nu(裸)小鼠的右右前肢 |
| Dosages | ≤7.5 mg/kg | |
| Administration | 口服給藥 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT01487239 | Completed | Healthy Volunteer |
Genentech Inc. |
December 2011 | Phase 1 |
| NCT01455493 | Completed | Endometrial Carcinoma |
Genentech Inc. |
December 2011 | Phase 2 |
| NCT01442090 | Completed | Renal Cell Carcinoma |
Genentech Inc. |
October 2011 | Phase 2 |
| NCT01254526 | Completed | Breast Cancer |
Genentech Inc. |
December 2010 | Phase 1 |
| NCT00854126 | Completed | Non-Hodgkin''s Lymphoma Solid Cancers |
Genentech Inc. |
May 2009 | Phase 1 |
| NCT00854152 | Completed | Non-Hodgkin''s Lymphoma Solid Cancers |
Genentech Inc. |
March 2009 | Phase 1 |
化學信息&溶解度
| 分子量 | 498.6 | 分子式 | C23H30N8O3S |
| CAS號 | 1032754-93-0 | SDF | Download Apitolisib (GDC-0980) SDF |
| Smiles | CC1=C(SC2=C1N=C(N=C2N3CCOCC3)C4=CN=C(N=C4)N)CN5CCN(CC5)C(=O)C(C)O | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 27 mg/mL ( (54.15 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
Tags: buy Apitolisib (GDC-0980) | Apitolisib (GDC-0980) supplier | purchase Apitolisib (GDC-0980) | Apitolisib (GDC-0980) cost | Apitolisib (GDC-0980) manufacturer | order Apitolisib (GDC-0980) | Apitolisib (GDC-0980) distributor
