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Lomibuvir (VX-222)

別名: VCH-222

Lomibuvir (VX-222, VCH-222)是一種新型的,有效的,選擇性的HCV聚合酶抑制劑,IC50為0.94-1.2 μM,作用于突變型M423T效果低15.3倍,作用于突變型I482L效果低108倍。Phase 2。

Lomibuvir (VX-222) Chemical Structure

Lomibuvir (VX-222) Chemical Structure

CAS: 1026785-59-0

規(guī)格 價(jià)格 庫存 購買數(shù)量
5mg 1403.15 現(xiàn)貨
200mg 15315.3 現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次: S148001 DMSO]89 mg/mL]false]Ethanol]89 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 純度: 99.66%
99.66

Lomibuvir (VX-222)相關(guān)產(chǎn)品

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生物活性

產(chǎn)品描述 Lomibuvir (VX-222, VCH-222)是一種新型的,有效的,選擇性的HCV聚合酶抑制劑,IC50為0.94-1.2 μM,作用于突變型M423T效果低15.3倍,作用于突變型I482L效果低108倍。Phase 2。
特性 VX-222是新型有效和選擇性的非核苷聚合酶抑制劑,作用于C型肝炎病毒(HCV) RNA依賴的RNA聚合酶。
靶點(diǎn)
HCV NS5B 1a [1] HCV NS5B 1b [1]
0.94 μM 1.2 μM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 VX-222結(jié)合到HCV RNA依賴的RNA聚合酶的II節(jié)變構(gòu)袋處。VX-222選擇性抑制HCV NS5B 基因型1a和1b,為非競爭性抑制劑,作用于NS5B 2a和人類DNA聚合酶時(shí),IC50分別為0.94和1.2 μM。 VX-222選擇性抑制HCV基因型1a和1b,EC50分別為22.3和11.2 nM。[1] 最新研究顯示VX-222抑制1b/Con1 HCV次基因復(fù)制子, EC50為 5nM。VX-222優(yōu)先抑制引物依賴的RNA合成,對重新開始的RNA 合成沒有或很弱的抑制效果。[2]
激酶實(shí)驗(yàn) NS5B抗體活性實(shí)驗(yàn)
使用同源多聚RNA模板/引物多聚rA/寡聚dT,測定新合成RNA中放射標(biāo)記的UTP滲透到酶C端?21截?cái)嗟刮恢械臄?shù)量,而測定VX-222 作用于HCV NS5B的抑制效果。使用液態(tài)閃爍計(jì)數(shù)器定量分析滲透的放射活性。使用NS5B的C端?21截?cái)嗟刮粶y定VX-222抑制HCV NS5B基因型1b的體外動(dòng)力學(xué)。加入10-75 μM非放射性的UTP,與 0.89- 6.70 μCi [α-33P]標(biāo)記的UTP混合,測定VX-222 (1-1.5 μM)。RNA依賴的RNA合成反應(yīng)在22oC下進(jìn)行18分鐘。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 Huh7.5細(xì)胞
濃度 0.01 nM -10 μM
孵育時(shí)間 48小時(shí)
方法 含HCV RNA復(fù)制子的Huh7.5細(xì)胞胰蛋白酶化,按每孔4×104個(gè)細(xì)胞接種到48孔板上。第二天更換培養(yǎng)基,VX-222加到200 μL完全培養(yǎng)基中。48小時(shí)后,全部RNA被萃取,使用RT-PCR測定病毒 RNAs。使用對數(shù)曲線.通過回歸曲線分析計(jì)算降低50%HCV RNA復(fù)制子水平(EC50)時(shí)的有效VX-222濃度。
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 VCH-222作用于小鼠和犬,顯示好的藥物動(dòng)力譜,包括低的身體清除能力和極好的生物口服有效性,及好的ADME 能力。VCH-222 通過一些酶 (CYP1A1, 2A6, 2B6, 2C8, CYP 3A4, UGT1A3)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)換,在肝臟中很好地轉(zhuǎn)運(yùn),在膽汁進(jìn)行分泌,或者形成葡糖甘酸加合物。[3]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models 鼠或犬
Dosages 5 mg/kg(鼠),或10 mg/kg(犬)
Administration 口服飼喂
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00958152 Completed
Hepatitis C
Vertex Pharmaceuticals Incorporated
August 2009 Phase 1

化學(xué)信息&溶解度

分子量 445.61 分子式

C25H35NO4S

CAS號(hào) 1026785-59-0 SDF Download Lomibuvir (VX-222) SDF
Smiles CC1CCC(CC1)C(=O)N(C2CCC(CC2)O)C3=C(SC(=C3)C#CC(C)(C)C)C(=O)O
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次:

DMSO : 89 mg/mL ( (199.72 mM) ;DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度,請使用新開封DMSO)

Ethanol : 89 mg/mL (199.72 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次:

現(xiàn)配現(xiàn)用,請按從左到右的順序依次添加,澄清后再加入下一溶劑

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器(澄清溶液)

第一步:請輸入基本實(shí)驗(yàn)信息(考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗,建議多配一只動(dòng)物的藥量)

mg/kg g μL

第二步:請輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成(配方適用于不溶于水的藥物;不同批次藥物配方比例不同,請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果:

工作液濃度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 藥物溶于μL DMSO溶液(母液濃度mg/mL,:如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度,請先聯(lián)系Selleck);

體內(nèi)配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混勻澄清后加入μL Tween 80,混勻澄清后加入μL ddH2O,混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混勻澄清。

注意:1. 首先保證母液是澄清的;
2.一定要按照順序依次將溶劑加入,進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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