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Palomid 529 (P529)

別名: SG 00529

Palomid 529 (P529, SG 00529) 抑制mTORC1和mTORC2復(fù)合體，降低pAktS473， pGSK3βS9和pS6磷酸化。Phase 1。

Palomid 529 (P529) Chemical Structure

Palomid 529 (P529) Chemical Structure

CAS: 914913-88-5

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Palomid 529 (P529)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號通路圖

mTOR Signaling Pathways

mTOR信號通路圖

生物活性

產(chǎn)品描述 Palomid 529 (P529, SG 00529) 抑制mTORC1和mTORC2復(fù)合體，降低pAktS473， pGSK3βS9和pS6磷酸化。Phase 1。
特性 Palomid 529 是一種新穎的非類固醇類小分子抑制劑
靶點
mTORC1 [1] mTORC2 [1]
體外研究(In Vitro)
體外研究活性

Palomid 529抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖并增加細(xì)胞凋亡。Palomid 529抑制VEGF-介導(dǎo)和bFGF介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞增殖，IC 50分別為20 nM 和30 nM。Palomid 529可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，降低血管內(nèi)皮生長因子VEGF-A驅(qū)動的pAktS473, pGSK3βS9和 pS6磷酸化。然而，Palomid 529并不像有效降低pAktS473磷酸化一樣抑制絲裂原活化蛋白激酶（pMAPK）磷酸化或 pAktT308磷酸化。[1] Palomid529 不僅降低缺血性視網(wǎng)膜的增殖，也提高血管形成的組織和結(jié)構(gòu)。[1] Palomid 529在肺癌NCI- 60細(xì)胞系中顯示高效的抗增殖活性，GI50< 35μM。此外，Palomid 529在前列腺癌細(xì)胞PC-3顯著加劇輻射引起的抗增殖作用。該生長抑制作用呈濃度依賴性。劑量為2和7μM可分別導(dǎo)致30和60%的生長抑制。Palomid 529在PC-3中抑制輻射誘導(dǎo)p-Akt激活和減少Bcl-2/Bax比例。Palomid 529不僅抑制輻射的Id-1和VEGF過表達(dá)也下調(diào)輻射誘導(dǎo)MMP - 2和MMP - 9。[2]
激酶實驗 雌激素受體結(jié)合實驗
利用TNT系統(tǒng)兔網(wǎng)織紅細(xì)胞獲得蛋白。根據(jù)經(jīng)驗確定每一個反應(yīng)中模板用量和用 [35S]標(biāo)記重組蛋白用凝膠電泳和顯影檢測蛋白表達(dá)。在100mL終體積TEG緩沖[ 10 mM Tris (pH 7.5), 1.5 mM EDTA, 10% 甘油]中進(jìn)行雌激素受體（ER）和Palomid 529結(jié)合反應(yīng)。每個結(jié)合反應(yīng)中使用體外轉(zhuǎn)錄-翻譯受體（5μL）和0.5 nM [3H]雌二醇(E2)。Palomid 529檢測濃度一般10?11 到10?6 M 用乙醇稀釋。4°C培養(yǎng)過夜，加入200mL葡聚糖包裹木炭檢測E 2結(jié)合量。4°C搖床孵育15分鐘，離心10分鐘。150mL上清液加入到5mL閃爍混合物測定液中用于閃爍計數(shù)法。將只含乙醇E2的實驗對照組讀值設(shè)為最大結(jié)合值。背景組為5mL未表達(dá)E2的兔網(wǎng)織紅細(xì)胞裂解液。背景值通常為最大結(jié)合值的10%到15%，將在所有測試值中扣除。利用檢測值繪制曲線和測定Ki值。每個實驗包含三次重復(fù)。
細(xì)胞實驗 細(xì)胞系 人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞 (HUVEC)
濃度 0 μM -20 μM
孵育時間 48小時
方法

本增殖實驗使用人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）。進(jìn)行內(nèi)皮細(xì)胞在96孔板中按1000個細(xì)胞每孔密度鋪板，在完全培養(yǎng)基中培養(yǎng)。鋪板后24小時，細(xì)胞用含0.5%血清饑餓培養(yǎng)24小時，后續(xù)將Palomid 529溶于含10 ng/mL bFGF或VEGF的完全培養(yǎng)基，繼續(xù)培養(yǎng)細(xì)胞48小時。利用比色法計量細(xì)胞數(shù)量。結(jié)果顯示Palomid 529未處理的細(xì)胞具有最大bFGF 或VEGF響應(yīng)值。用Palomid 529處理 96孔板中內(nèi)皮細(xì)胞48小時可抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖。最初，每5000細(xì)胞鋪板可在第二天達(dá)到細(xì)胞匯合。細(xì)胞板孵育又24個小時以保證細(xì)胞已生長阻滯后，再用Palomid 529處理。
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性

Palomid 529劑量依賴性抑制Ad-VEGF-A驅(qū)動的血管生成，裸鼠灌胃后Palomid 529可抑制C6V10膠質(zhì)瘤生長。Palomid 529作用于AktS473而非AktT308信號。Palomid 529抑制腫瘤生長，血管生成和血管通透性。[1]與對照組相比，Palomid 529處理PC - 3腫瘤小鼠可減少57.1%的腫瘤的生長。[2]Palomid 529可有效抑制Müller細(xì)胞增殖，神經(jīng)膠質(zhì)瘢痕形成，和在兔視網(wǎng)膜脫離（RD）模型中的感光細(xì)胞死亡。[3]在小鼠Brca1缺失腫瘤生長模型中，Palomid 529顯著抑制Akt和 mTOR信號通路。 [4]

化學(xué)信息&溶解度

分子量 406.43 分子式

C24H22O6
CAS號 914913-88-5 SDF Download Palomid 529 (P529) SDF
Smiles CC(C1=CC2=C(C=C1)C3=CC(=C(C=C3OC2=O)OCC4=CC=C(C=C4)OC)OC)O
儲存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 81 mg/mL ( (199.29 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動物體內(nèi)配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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