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GDC-0879

別名: AR-00341677

GDC-0879 (AR-00341677)是一種新型有效的，選擇性B-Raf抑制劑，在A375和Colo205細(xì)胞中IC50為0.13 nM，對(duì)c-Raf也有抑制作用；對(duì)其他蛋白激酶沒有抑制作用。

GDC-0879 Chemical Structure

GDC-0879 Chemical Structure

CAS: 905281-76-7

規(guī)格 價(jià)格 庫存 購買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 2687.47 現(xiàn)貨
5mg 1418.18 現(xiàn)貨
25mg 3841.98 現(xiàn)貨
1g 24488.1 現(xiàn)貨
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GDC-0879相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

Raf Signaling Pathways

Raf信號(hào)通路圖

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系 實(shí)驗(yàn)類型 給藥濃度 孵育時(shí)間 活性描述 文獻(xiàn)信息
human MALME3M cells Function assay Inhibition of ERK1/2 phosphorylation in human MALME3M cells, IC50=0.063 μM 11717001
human A375 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human A375 cells expressing B-Raf V600E mutant and wild type Ras, IC50=0.5 μM 22808911
human A375 cells Function assay Inhibition of b-Raf in human A375 cells assessed phosphorylation of ERK, IC50=1 μM 22808911
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生物活性

產(chǎn)品描述 GDC-0879 (AR-00341677)是一種新型有效的，選擇性B-Raf抑制劑，在A375和Colo205細(xì)胞中IC50為0.13 nM，對(duì)c-Raf也有抑制作用；對(duì)其他蛋白激酶沒有抑制作用。
靶點(diǎn)
B-Raf [1]
(A375, Colo205 cells)
0.13 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 體外研究，在V600E B-Raf 突變的A375黑色素瘤和V600E B-Raf突變的Colo205結(jié)腸癌細(xì)胞系中，GDC-0879抑制MEK1磷酸化作用時(shí)IC50分別為59和29 nM。GDC-0879有效抑制Malme3M細(xì)胞的B-raf V600E 酶促作用，IC50為0.75 μM。用GDC-0879處理，EC50值<0.5的細(xì)胞都表達(dá)B-raf V600E 致癌等位基因(A375,624,SK-MEL-28,Malme3M, C32, 928, 888, G-361, Colo205, Colo206, SW1417, CL34,及Colo201)。[1]
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 A375細(xì)胞
濃度 0.5 nM-6.75 μM
孵育時(shí)間 25分鐘
方法 用10 μM GDC-0879 處理A375細(xì)胞24小時(shí)。培養(yǎng)在常規(guī)培養(yǎng)基中的細(xì)胞作為對(duì)照。從至少2個(gè)獨(dú)立的細(xì)胞培養(yǎng)中用RNA酶分裂試劑盒分離RNA。 合成互補(bǔ)的RNA，與Affymetrix公司的HGU133P雜交。另外，通過實(shí)驗(yàn)組／對(duì)照組的比例計(jì)算倍數(shù)變化。Benjamini和Hochberg 錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率已經(jīng)作為多個(gè)測(cè)試校正來應(yīng)用。
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 GDC-0879處理的鼠細(xì)胞系和病患衍生的B-raf V600E腫瘤，顯示更強(qiáng)和更持久的藥效抑制性(處理8小時(shí)，>90%) 且與突變型KRAS-表達(dá)的腫瘤相比具有更高的生存力。Ras誘導(dǎo)腫瘤形成時(shí)有激活的Raf信號(hào)，但是用GDC-0879處理后，觀察到一些KRAS-突變腫瘤的生長進(jìn)展很慢。GDC-0879調(diào)節(jié)的高效性完全與BRAFV600E的狀況有關(guān)，抑制MEK減弱表達(dá)野生型B-raf腫瘤的生長和增殖。通過PI3K通路活性的藥理學(xué)和基因的調(diào)節(jié)，可以很明顯地改變BRAFV600E 黑色素瘤細(xì)胞對(duì)GDC-0879的反應(yīng)性。[2]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models 雌性裸鼠
Dosages 100 mg/kg
Administration 口服飼喂

化學(xué)信息&溶解度

分子量 334.37 分子式

C19H18N4O2
CAS號(hào) 905281-76-7 SDF Download GDC-0879 SDF
Smiles C1CC(=NO)C2=C1C=C(C=C2)C3=CN(N=C3C4=CC=NC=C4)CCO
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 66 mg/mL ( (197.38 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Ethanol : 7 mg/mL (20.93 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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