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GW4869
別名: GW69A, GW554869A
GW4869 (GW69A, GW554869A) 是中性Smase(鞘磷脂酶)的非競爭性抑制劑，IC50為1 μM。它對N-SMase具有選擇性，在濃度高達150 μM時對酸性SMase沒有抑制作用，它也是一種常見的外泌體抑制劑。
GW4869 Chemical Structure
CAS: 6823-69-4
產(chǎn)品質(zhì)控
常與GW4869一起在實驗中被使用的化合物
GW4869增加皮質(zhì)骨體積并使骨髓瘤細胞對Bortezomib敏感，一起使用時可產(chǎn)生更強的抗腫瘤反應。
GW4869和PEG化脂質(zhì)體Doxorubicin共治療顯著增加U937細胞中的細胞毒性細胞死亡。
Bisindolylmaleimide I (GF109203X)
GW4869和BisindolylmaleimideI可以在體外顯著恢復miR-16-5p的表達并導致惡性胸膜間皮瘤(MPM)細胞死亡。
GW4869抑制細胞外囊泡(EV)的產(chǎn)生，并增強Bevacizumab對U87膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)細胞活力的影響。
GW4869和LY294002聯(lián)合使用可減少極化扁桃體上皮細胞中HIV-1的隔離。
GW4869相關產(chǎn)品
| 相關靶點 | PLA2 PLC PLD LYPLA1 Smase | 點擊展開 |
|---|---|---|
| 相關產(chǎn)品 | U73122 Varespladib (LY315920) Tanshinone I Darapladib Quinacrine 2HCl Polydatin CAY10593 (VU0155069) m-3M3FBS Melittin Trigonelline | 點擊展開 |
| 相關化合物庫 | 自噬化合物庫 凋亡分子化合物庫 鐵死亡化合物庫 細胞焦亡化合物庫 線粒體靶向化合物庫 | 點擊展開 |
相關信號通路圖
細胞實驗數(shù)據(jù)示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| OPM2 | Proliferation assay | 0, 1.25, 2.5, 5, 10, 20, 40 μmol/L | 24 h | the cell proliferation rate was increased after GW4869 treatment. The inhibition of cell proliferation was only significant when the concentration of GW4869 was 40 μmol/L or higher. | 28858294 |
| MCF7 | Function assay | 10-20 μM | the addition of 10 μM GW4869 significantly inhibited TNF-induced SM hydrolysis, whereas 20 μM of the compound protected completely from the loss of sphingomyelin | 12154098 | |
| JJN3 | Cell viability assay | 72 h | cytotoxic to a panel of MM cell lines | 28211573 | |
| U266 | Cell viability assay | 72 h | cytotoxic to a panel of MM cell lines | 28211573 | |
| NCI-H929 | Cell viability assay | 72 h | cytotoxic to a panel of MM cell lines | 28211573 | |
| RPMI-8226 | Cell viability assay | 72 h | cytotoxic to a panel of MM cell lines | 28211573 | |
| Daudi | Cell viability assay | 72 h | not cytotoxic to non-MM cell lines or PBMCs | 28211573 | |
| Jurkat | Cell viability assay | 72 h | not cytotoxic to non-MM cell lines or PBMCs | 28211573 | |
| K562 | Cell viability assay | 72 h | not cytotoxic to non-MM cell lines or PBMCs | 28211573 | |
| PBMCs | Cell viability assay | 72 h | not cytotoxic to non-MM cell lines or PBMCs | 28211573 | |
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生物活性
| 產(chǎn)品描述 | GW4869 (GW69A, GW554869A) 是中性Smase(鞘磷脂酶)的非競爭性抑制劑，IC50為1 μM。它對N-SMase具有選擇性，在濃度高達150 μM時對酸性SMase沒有抑制作用，它也是一種常見的外泌體抑制劑。 | ||
|---|---|---|---|
| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | GW4869在體外細胞模型中抑制N-SMase。GW4869并不顯著地破壞TNF誘導的NF-κB易位入核，因此，GW4869不干涉TNF介導的其他關鍵信號作用。通過檢測核濃染、caspase激活、PARP的降解以及臺盼藍吸收發(fā)現(xiàn)，GW4869能以濃度依賴方式保護細胞免于死亡，同時顯著抑制細胞色素C從線粒體中的釋放以及caspase9的激活，因此N-SMase的激活應位于線粒體線粒體功能障礙的上游。在濃度高達150 μM時，GW4869對克隆的人源A-SMase沒有抑制作用，對其他水解酶如細菌磷脂酰膽堿-PLC和牛源PP2A沒有或僅具有微弱抑制活性，而相對于人源lyso-PAF PLC，對大鼠大腦中此酶的活性更為顯著[1]。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 細胞實驗 | 細胞系 | MCF7細胞 | ||
| 濃度 | 10-20 μM | |||
| 孵育時間 | 30 min | |||
| 方法 | 將MCF7細胞培養(yǎng)在含10%FBS的RPMI 1640培養(yǎng)基中，置于37℃、5%CO2的培養(yǎng)箱中。將細胞以1.7 × 106個/10-cm培養(yǎng)皿的密度接種，每皿具有10 ml完全培養(yǎng)基。24小時后，將培養(yǎng)基更換為7 ml 含2%FBS和25 mM Hepes（pH 7.5）的RPMI 1640培養(yǎng)基，在處理前，讓細胞靜置2小時。將GW6849用Me2SO配制成1.5 mM懸浮儲存液，儲存于-80℃。在使用前，加入5% MSA到50 μL GW4869儲存懸浮液中進行溶解，此時，GW4869的濃度為1.43 mM。將懸浮液充分混合，并置于37℃加熱，直至澄清。然后將抑制劑加入到細胞培養(yǎng)基中，處理30分鐘。然后處理以TNF。對照組處理以含5% MSA的Me2SO，濃度與GW4869處理濃度一一對應。 |
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| 實驗圖片 | 檢測方法 | 檢測指標 | 實驗圖片 | PMID |
| Immunofluorescence | Nrf2 |
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29794115 | |
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | 全身用藥（GW4869）并不改變肝臟、心臟或骨骼肌中神經(jīng)酰胺或鞘磷脂的含量，但減少了腦中神經(jīng)酰胺的含量、增加了鞘磷脂含量。通過GW4869抑制nSMase2可延緩學習，在給小鼠使用GW4869后，沒有減少其在反復訓練后找到隱蔽平臺的延遲，說明它們對應用空間線索進行導航的學習障礙[2]。對小鼠腹腔注射以GW4869會減少其腦部和血清中外來體、腦部神經(jīng)酰胺以及Aβ1-42斑塊負荷的水平。GW4869在體內(nèi)通過阻止外來體分泌減少淀粉樣斑塊形成，在達到抑制nSMase2引起的生理效應的濃度（即有效濃度）下，GW4869具有較少毒性[3]。 | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 完全缺失nSMase2活性的小鼠（遺傳背景：C57BL/6J小鼠） |
| Dosages | 1.25 mg/kg | |
| Administration | i.p. | |
化學信息&溶解度
| 分子量 | 577.5 | 分子式 | C30H28N6O2.2HCl.XH2O |
| CAS號 | 6823-69-4 | SDF | Download GW4869 SDF |
| Smiles | C1CN=C(N1)C2=CC=C(C=C2)NC(=O)C=CC3=CC=C(C=C3)C=CC(=O)NC4=CC=C(C=C4)C5=NCCN5.Cl.Cl | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
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體外溶解度 |
DMSO : 1 mg/mL ( (1.73 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
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體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
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