Tosedostat (CHR2797)

中文名稱(chēng)：Tosedostat (CHR2797)

目錄號(hào)：S1522 Purity: 99.86%

Tosedostat (CHR2797)是一種氨肽酶抑制劑，作用于LAP， PuSA和Aminopeptidase N時(shí)，IC50分別為100 nM， 150 nM 和220 nM，不能有效抑制PILSAP， MetAP-2， LTA4水解酶，和MetAP-2。Phase 2。

Tosedostat (CHR2797) Chemical Structure

CAS: 238750-77-1

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
5mg	1928.66	現(xiàn)貨
25mg	4070.43	現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.86%

99.86

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相關(guān)化合物庫(kù)	代謝化合物庫(kù) 抗癌代謝化合物庫(kù) 谷氨酰胺代謝化合物庫(kù) 糖代謝化合物庫(kù) 脂代謝化合物庫(kù)	點(diǎn)擊展開(kāi)

生物活性

產(chǎn)品描述

靶點(diǎn)

LAP ^[1]	PuSA ^[1]	Aminopeptidase N ^[1]
100 nM	150 nM	220 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	CHR-2797對(duì)氨肽酶 B,PILSAP,LTA4水解酶和MetAP-2抑制效果不大，IC50值分別為>1 μM, >5 μM, >10 μM 和>30 μM。在細(xì)胞內(nèi)，CHR-2797轉(zhuǎn)化為藥理學(xué)活性酸產(chǎn)物CHR-79888,作用于LTA4水解酶具有明顯的抑制活性，IC50為8 nM。CHR-2797作用于多種癌細(xì)胞系，如 U-937, HL-60,KG-1和GDM-1,具有強(qiáng)抗增殖效果，IC50分別為10 nM,30 nM,15 nM 和15 nM,但是作用于HuT 78和Jurkat E6-1時(shí)，IC50值>10 μM。對(duì)CHR-2797敏感性和細(xì)胞中p53, PTEN,或 K-Ras的突變狀態(tài)沒(méi)有明顯關(guān)聯(lián)。CHR-2797作用于轉(zhuǎn)化細(xì)胞(MrC5-SV2或K-ras NRK)比非轉(zhuǎn)化細(xì)胞(MrC5 NRK)選擇性高。CHR-2797(6 μM)處理HL-60細(xì)胞，導(dǎo)致氨基酸的運(yùn)輸和代謝途徑中涉及的基因上調(diào),真核起始因子2α的磷酸化, mTOR底物磷酸化受抑制, 蛋白合成受抑制。^[1]
激酶實(shí)驗(yàn)	激酶實(shí)驗(yàn)
激酶實(shí)驗(yàn)	通過(guò)測(cè)量三肽LGG的水解來(lái)測(cè)定LAP活性，在β-巰基乙醇存在時(shí)使用衍生化試劑OPA測(cè)定。在96孔板上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。孔上含稀釋的CHR-2797(5 μL), 10 μg/mL LAP(5 μL) 和40 μL 0.5 mM LGG。震蕩板，然后在37 ^oC下溫育90分鐘。每孔加入200 μL OPA/β-巰基乙醇終止反應(yīng)。在Victor Wallac3板計(jì)數(shù)器上讀數(shù)。使用熒光底物Ala-AMC測(cè)定PuSA活性。稀釋的CHR-2797 (20 μL), 底物(125 μM Ala-AMC，溶于0.125 M Tris-HCl buffer, pH 7.5; 40 μL)和酶(40 μL)一起溫育。在37 ^oC下溫育2小時(shí), 加入 100 μL 3% (v/v)乙酸終止反應(yīng)。使用 SLT Fluostar熒光計(jì)測(cè)量熒光信號(hào)。使用熒光底物Ala-AMC測(cè)定氨肽酶N。稀釋的 CHR-2797 (20 μL), 底物(40 μL; 終濃度為60 μM)和酶(40 μL, 1:8000 稀釋)在37^oC下溫育60分鐘，然后加入100 μL 3% (v/v) 乙酸終止反應(yīng)。使用SLT Fluostar 熒光計(jì)測(cè)定熒光值。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	U-937, HL-60, KG-1, HNT-34 和GDM-1
	濃度	溶于DMSO, 終濃度為1 mM 左右
	孵育時(shí)間	72小時(shí)
	方法	用不同濃度CHR-2797處理細(xì)胞72小時(shí)。在處理的最后4小時(shí)期間,每孔用0.4 μCi [³H]胸甘(5 mCi/mmol)對(duì)細(xì)胞進(jìn)行脈沖處理, 使用Tomtec收集器獲得細(xì)胞轉(zhuǎn)移到GF/C玻璃纖維過(guò)濾器中，然后在 1450 MicroBeta閃爍計(jì)數(shù)器上計(jì)數(shù)，測(cè)定[³H]胸甘滲透進(jìn)細(xì)胞DNA的數(shù)量。通過(guò)[³H]胸甘滲透情況測(cè)定對(duì)人類(lèi)癌細(xì)胞系增殖的抑制情況。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	CHR-2797按~100 mg/kg劑量處理大鼠 HOSP.1 肺移植模型，大鼠HSN LV10軟骨肉瘤肝移植模型,人類(lèi)MDA-MB-435胸腺癌自發(fā)轉(zhuǎn)移模型,和人類(lèi)MDA-MB-468細(xì)胞移植瘤模型，與對(duì)照組相比降低腫瘤體積。^[1]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	靜脈注射HOSP.1P 細(xì)胞的雌性 CBH/cbi大鼠,注射 HSN LV10細(xì)胞的雄性CBH/cbi 大鼠, 注射MDA-MB 435細(xì)胞或 MDA-MB-468 細(xì)胞的MF1 (nu/nu)裸鼠
	Dosages	~100 mg/kg
	Administration	每天口服處理

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT01180426	Unknown status	Acute Myeloid Leukemia	Chroma Therapeutics	June 2010	Phase 2
NCT00780598	Completed	Acute Myeloid Leukemia\|AML	Chroma Therapeutics\|Quintiles Inc.	October 2009	Phase 2
NCT00522938	Terminated	Carcinoma Non-Small-Cell Lung	Chroma Therapeutics	December 2007	Phase 1\|Phase 2
NCT00737555	Completed	Solid Tumor	Chroma Therapeutics	August 2006	Phase 1
NCT00689000	Completed	Acute Myeloid Leukemia\|Myelodysplastic Syndrome\|Multiple Myeloma	Chroma Therapeutics	May 2006	Phase 1\|Phase 2

參考文獻(xiàn)
[1] Krige D, et al. Cancer Res, 2008, 68(16), 6669-6679.

參考文獻(xiàn)

[1] Krige D, et al. Cancer Res, 2008, 68(16), 6669-6679.

化學(xué)信息&溶解度

分子量	406.47	分子式	C₂₁H₃₀N₂O₆
CAS號(hào)	238750-77-1	SDF	Download Tosedostat (CHR2797) SDF
Smiles	CC(C)CC(C(C(=O)NO)O)C(=O)NC(C1=CC=CC=C1)C(=O)OC2CCCC2
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 81 mg/mL ( (199.27 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Ethanol : 81 mg/mL (199.27 mM)

Water : Insoluble

DMSO : 81 mg/mL ( (199.27 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Ethanol : 50 mg/mL (123.01 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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