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AZD1390

AZD1390是一種具有口服活性的、能穿透中樞神經(jīng)系統(tǒng)的ATM抑制劑，在細(xì)胞中IC50為0.78 nM。它對ATM的選擇性是對PIKK家族其他相關(guān)酶的10,000以上，具有良好的選擇性。

AZD1390 Chemical Structure

AZD1390 Chemical Structure

CAS: 2089288-03-7

規(guī)格 價格 庫存 購買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 2678.13 現(xiàn)貨
2mg 1204.37 現(xiàn)貨
5mg 1778 現(xiàn)貨
25mg 5487.61 現(xiàn)貨
100mg 7944.3 現(xiàn)貨
1g 49714.28 現(xiàn)貨
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AZD1390相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號通路圖

ATM/ATR Signaling Pathways

ATM/ATR信號通路圖

生物活性

產(chǎn)品描述 AZD1390是一種具有口服活性的、能穿透中樞神經(jīng)系統(tǒng)的ATM抑制劑，在細(xì)胞中IC50為0.78 nM。它對ATM的選擇性是對PIKK家族其他相關(guān)酶的10,000以上，具有良好的選擇性。
靶點(diǎn)
ATM [1]
(Cell-based assay)
0.78 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 AZD1390抑制依賴于ATM的DNA損傷反應(yīng)的活性，與輻射結(jié)合處理可誘導(dǎo)細(xì)胞在G2周期相積累、致微核、凋亡。AZD1390的處理使得膠質(zhì)瘤和肺癌細(xì)胞系對放射線敏感，攜帶有p53突變體的膠質(zhì)瘤細(xì)胞對放射線比攜有野生型p53的膠質(zhì)瘤細(xì)胞更為敏感[2]。
實(shí)驗(yàn)圖片 檢測方法 檢測指標(biāo) 實(shí)驗(yàn)圖片 PMID
Western blot pATM (S1981) / ATM / pKAP1(S824) / KAP1 / pCDK1 pChk2 29938225
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 AZD1390在臨床前研究中，在各種研究動物模型中具有良好的生物口服利用度（在大鼠中是66%，在犬類中是74%）。在非人類的靈長類動物PET研究中，AZD1390能夠有效地穿透血腦屏障。在原位異種移植腦腫瘤模型中，相較于僅放射治療，將AZD1390和放射治療相結(jié)合2或4天，可引起顯著的腫瘤消退效果和生存率的提高[1]。在體內(nèi)同源或患者來源的膠質(zhì)瘤或原位異種移植肺-腦腫瘤轉(zhuǎn)移模型中，將AZD1390和電離輻射（全腦或立體定向放射治療）相結(jié)合，相較于僅電離輻射治療，可引起顯著的腫瘤消退和動物生存率的提高。AZD1390具有良好的物理、化學(xué)、藥代動力學(xué)和藥效性能，適合臨床應(yīng)用于神經(jīng)中樞系統(tǒng)的藥物開發(fā)[2]。
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT05182905 Recruiting
Glioblastoma|Glioma|Glioblastoma Multiforme|Glioma Malignant
Nader Sanai|Barrow Neurological Institute|Ivy Brain Tumor Center|AstraZeneca|St. Joseph''s Hospital and Medical Center Phoenix
 March 9 2022 Early Phase 1
NCT03423628 Recruiting
Recurrent Glioblastoma Multiforme|Primary Glioblastoma Multiforme|Brain Neoplasms Malignant|Leptomeningeal Disease (LMD)
AstraZeneca
 April 2 2018 Phase 1
NCT03215381 Completed
Healthy Volunteer Male Subjects
AstraZeneca|Karolinska Institutet Quintiles IMS
 October 10 2017 Phase 1

化學(xué)信息&溶解度

分子量 477.57 分子式

C27H32FN5O2
CAS號 2089288-03-7 SDF --
Smiles CC(C)N1C2=C(C=NC3=CC(=C(C=C32)C4=CN=C(C=C4)OCCCN5CCCCC5)F)N(C1=O)C
儲存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

Ethanol : 95 mg/mL (198.92 mM)

DMSO : 14 mg/mL ( (29.31 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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