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Gedatolisib (PKI-587)
別名: PF-05212384
Gedatolisib (PF-05212384, PKI-587)是一種高度有效的，雙重PI3Kα，PI3Kγ和mTOR抑制劑，無細胞試驗中IC50分別為0.4 nM， 5.4 nM和1.6 nM。Phase 2。
Gedatolisib (PKI-587) Chemical Structure
CAS: 1197160-78-3
產(chǎn)品質控
批次：
純度：
99.09%
99.09
Gedatolisib (PKI-587)相關產(chǎn)品
相關信號通路圖
細胞實驗數(shù)據(jù)示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| SF9 insect cells | Function assay | 2 h | Inhibition of human PI3Kalpha expressed in SF9 insect cells after 2 hrs by fluorescence polarization assay, IC50=0.0004 μM | 21763134 | |
| SF9 insect cells | Function assay | 2 h | Inhibition of human PI3Kgamma expressed in SF9 insect cells after 2 hrs by fluorescence polarization assay, IC50=0.011μM | 21763134 | |
| MDA-MB-361 cells | Growth inhibition assay | 72 h | Growth inhibition of human MDA-MB-361 cells after 72 hrs, IC50=0.003 μM | 21763134 | |
| human PC3 cells | Growth inhibition assay | 72 h | Growth inhibition of human PC3 cells after 72 hrs, IC50=0.011 μM | 21763134 | |
| MDA-MB-361 cells | Cytotoxicity assay | Cytotoxicity against human MDA-MB-361 cells, IC50=0.004 μM | 20166697 | ||
| PC3MM2 cells | Cytotoxicity assay | Cytotoxicity against human PC3MM2 cells, IC50=0.0131 μM | 20166697 | ||
| MDA-MB-361 cells | Function assay | Inhibition of Akt T308 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells by Western blotting, IC50=0.008 μM | 20166697 | ||
| MDA-MB-361 cells | Function assay | Inhibition of Akt S473 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells by Western blotting, IC50=0.01 μM | 20166697 | ||
| MDA-MB-361 cells | Function assay | Inhibition of eNOS phosphorylation in human MDA-MB-361 cells by Western blotting | 20166697 | ||
| MDA-MB-361 cells | Function assay | Inhibition of PARS40 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells by Western blotting | 20166697 | ||
| MDA-MB-361 cells | Function assay | Inhibition of GSK3 kinase phosphorylation in human MDA-MB-361 cells by Western blotting | 20166697 | ||
| MDA-MB-361 cells | Function assay | Inhibition of mTOR TORC1 kinase activity in human MDA-MB-361 cells assessed as suppression of p70S6K phosphorylation at < 30 nM | 20166697 | ||
| MDA-MB-361 cells | Function assay | Inhibition of mTOR TORC1 kinase activity in human MDA-MB-361 cells assessed as suppression of 4EBP1 phosphorylation at < 30 nM | 20166697 | ||
| MDA-MB-361 cells | Function assay | Inhibition of Akt T308 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells xenografted mouse model upto 36 hrs | 20166697 | ||
| MDA-MB-361 cells | Function assay | Inhibition of Akt S473 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells xenografted mouse model upto 36 hrs | 20166697 | ||
| MDA-MB-361 cells | Function assay | Induction of PARP cleavage in human MDA-MB-361 cells xenografted mouse model upto 18 hrs | 20166697 | ||
| MDA-MB-361 cells | Function assay | Antitumor activity against human MDA-MB-361 cells xenografted mouse model assessed as reduction in tumor volume at 20 mg/kg, iv on day 1, 5, 9 | 20166697 | ||
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生物活性
| 產(chǎn)品描述 | Gedatolisib (PF-05212384, PKI-587)是一種高度有效的，雙重PI3Kα，PI3Kγ和mTOR抑制劑，無細胞試驗中IC50分別為0.4 nM， 5.4 nM和1.6 nM。Phase 2。 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | PKI-587有效作用于PI3Kα最常突變形式,尤其是H1047R和E545K，IC50分別為0.6 nM 和0.6 nM。與抑制PI3K/mTOR信號通路蛋白磷酸化相一致，PKI-587作用于MDA-361和PC3-MM2 細胞系，抑制腫瘤細胞生長，IC50分別為4 nM和13.1 nM。[1] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | PI3K 和mTOR 激酶實驗 | |||
| Enzyme 酶實驗在熒光偏振(FP) 格式板上進行，根據(jù) Echelon K-1100 PI3K FP 實驗試劑盒法改編。在Sf9細胞中產(chǎn)生人類 PI3Ks和 PI3K-α突變(E545K和 H1047R)。在大腸桿菌中產(chǎn)生GST-GRP1 (小鼠)，然后通過 GST-瓊脂糖凝膠分離。實驗buffers為反應 buffer [20 mM HEPES (pH 7.1), 2 mM MgCl2, 0.05% CHAPS, 和0.01% β-巰基乙醇] 和終止/檢測 buffer[100 mM HEPES (pH 7.5),4 mM EDTA, 0.05% CHAPS]。FP 反應在室溫下在室溫下進行30分鐘，20 μL 反應 buffer含 20 μM磷脂酰肌醇4,5二磷酸（PIP2）, 25 μM ATP, 和<4% DMSO。加入 20 μL 終止/檢測 buffer (10 nM 探針和 40 nM GST-GRP)終止FP反應, 2小時后，使用Envision 酶標儀收集數(shù)據(jù)。使用純化的 FLAG-TOR (FL 和3.5) 在96孔板上進行常規(guī)檢測。在激酶實驗buffer (10 mM Hepes(pH 7.4), 50 mM NaCl, 50 mM β-甘油磷酸, 10 mM MnCl2, 0.5 mM DTT, 0.25 μM 微囊藻素LR, 和 100 μg/mL BSA)中第一次稀釋酶。每孔中，12 μL 稀釋的酶與0.5 μL 實驗抑制劑或DMSO（對照組）混合。加入含 ATP 和 His6-S6K的12.5 μL 激酶實驗buffer 開始激酶反應，反應終體積為 25 μL，含 800 ng/mL FLAG-TOR, 100 μM ATP, 和1.25 μM His6-S6K。實驗板在室溫下震蕩溫育2小時，然后加入25 μL 終止 buffer (20 mM Hepes (pH 7.4),20 mM EDTA, 和20 mM EGTA)終止反應。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | MDA-361 和 PC3-MM2 | ||
| 濃度 | 0 到10 μM | |||
| 孵育時間 | 72 小時 | |||
| 方法 | 細胞按每孔3000個接種在96孔培養(yǎng)板上。接種第一天加入PKI-587。PKI-587 處理3天后, 通過測量染料MTS的代謝轉換（活細胞）而測定活細胞密度。每次實驗時, MTS 和 PMS儲液新鮮解凍，然后混合(MTS/PMS, 20:1)。MTS/PMS混合物按每孔20 μL加到96孔板上，然后實驗板溫育1到2小時。在96孔格式酶標儀上通過在490 nm處測量吸光值而讀取MTS實驗結果。計算每組PKI-587處理效果。 | |||
| 實驗圖片 | 檢測方法 | 檢測指標 | 實驗圖片 | PMID |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
|
29978469 | |
| Western blot | p-AKT / p-mTOR / p-p70S6K / p-S6K / p-4E-BP1 / AKT / mTOR / p70S6K / S6K / 4EBP1 TSC1 / TSC2 / Raptor |
|
29978469 | |
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | PKI-587 按 25 mg/kg 劑量靜脈注射給藥裸鼠，產(chǎn)生低血漿清除力(7(mL/min)/kg),高容量分布(7.2 L/kg),和較長半衰期(14.4 小時)。PKI-587作用于MDA-361移植瘤模型，產(chǎn)生有效的抗腫瘤效果，最低有效劑量(MED) 為 3 mg/kg，最大耐受劑量 (MTD)為30 mg/kg。而 PKI-587 按25 mg/kg劑量作用于H1975(非小細胞肺癌, 突變 EGFR [L858R, T790M])移植瘤模型,持續(xù)處理7天，結果90%實驗處理組存活。[1] | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | MDA-361和H1975細胞皮下注射到裸鼠中 |
| Dosages | ≤30 mg/kg | |
| Administration | 靜脈注射處理 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT02438761 | Terminated | Therapy-related Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndrome|Acute Myeloid Leukemia in Relapse|de Novo Acute Myeloid Leukemia at Diagnostic |
Institut Curie|Fondation ARC|National Cancer Institute France |
August 31 2015 | Phase 2 |
| NCT02069158 | Completed | Breast Cancer|NSCLC|Ovary Cancer|Endometrial Cancer|Small Cell Lung Cancer (SCLC)|Head and Neck (HNSCC) |
Cristiana Sessa|Oncology Institute of Southern Switzerland |
April 2014 | Phase 1 |
| NCT01420081 | Terminated | Endometrial Neoplasms |
Pfizer |
January 19 2012 | Phase 2 |
化學信息&溶解度
| 分子量 | 615.73 | 分子式 | C32H41N9O4 |
| CAS號 | 1197160-78-3 | SDF | Download Gedatolisib (PKI-587) SDF |
| Smiles | CN(C)C1CCN(CC1)C(=O)C2=CC=C(C=C2)NC(=O)NC3=CC=C(C=C3)C4=NC(=NC(=N4)N5CCOCC5)N6CCOCC6 | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 3 mg/mL ( (4.87 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Ethanol : 1 mg/mL (1.62 mM) Water : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
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