Apitolisib (GDC-0980)

別名: RG7422, GNE 390

目錄號：S2696 Purity: 99.76%

Apitolisib (GDC-0980, RG7422, GNE 390)是一種有效的，I型PI3K抑制劑，作用于PI3Kα/β/δ/γ，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為5 nM/27 nM/7 nM/14 nM，也是mTOR抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中K_i為17 nM，比作用于其他PIKK家族激酶選擇性高。Apitolisib 在胰腺癌細(xì)胞中可同時激活自噬與凋亡。Phase 2。

Apitolisib (GDC-0980) Chemical Structure

CAS: 1032754-93-0

規(guī)格	價格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	2766.65	現(xiàn)貨
5mg	1413.78	現(xiàn)貨
50mg	6298.57	現(xiàn)貨
200mg	13677.3	現(xiàn)貨
1g	27764.1	現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.76%

99.76

Apitolisib (GDC-0980)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	p110α p110β p110δ p110γ C2β Vps34	點(diǎn)擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	LY294002 3-MA (3-Methyladenine) Dactolisib (BEZ235) Pictilisib (GDC-0941) Wortmannin Buparlisib (BKM120) PI-103 TGX-221 ZSTK474 Omipalisib (GSK2126458) A66 PF-04691502 PIK-75 HCl IC-87114 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) AS-605240 Taselisib (GDC 0032) SAR405 VPS34-IN1 PIK-90 AZD6482 Gedatolisib (PKI-587) HS-173 AS-252424 Eganelisib (IPI-549) VS-5584 (SB2343) GSK2636771 AZD8186 GSK1059615 Pilaralisib (XL147) TG100-115 CZC24832 Voxtalisib (XL765) XL147 analogue AS-604850 BGT226 (NVP-BGT226) maleate Quercetin Dihydrate VPS34 inhibitor 1 (Compound 19) Samotolisib (LY3023414) Voxtalisib (XL765) Analogue AMG319 Nemiralisib Bimiralisib (PQR309) CH5132799 PKI-402 TG100713 Paxalisib (GDC-0084) SF2523 Serabelisib (TAK-117) GDC-0326 GNE-317 Inavolisib (GDC-0077) PIK-294 PI-3065 AZD8835 Seletalisib (UCB-5857) leniolisib (CDZ 173) (E)-Akt inhibitor-IV Gallein CAY10505 Selective PI3Kδ Inhibitor 1 (compound 7n) PF-4989216 GNE-477 GNE-493	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫	激酶抑制劑庫 PI3K/Akt 抑制劑庫凋亡分子化合物庫細(xì)胞周期化合物庫 NF-κB信號通路庫	點(diǎn)擊展開

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實(shí)驗(yàn)類型	給藥濃度	孵育時間	活性描述	文獻(xiàn)信息
PC3	Antitumor assay	1 mg/kg	14 days	Antitumor activity against human PC3 cells xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as delay in tumor growth at 1 mg/kg, po qd for 14 days	21981714
MCF7-neo	Antitumor assay	1 mg/kg	22 days	Antitumor activity against human MCF7-neo cells expressing HER2 gene xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as delay in tumor growth at 1 mg/kg, po qd for 22 days	21981714
PC3	Function assay	10 mg/kg	6 hrs	Inhibition of mTORC2 in human PC3 cells xenografted mouse assessed as reduction of phosphorylated Akt level at 10 mg/kg, po after 6 hrs	23199076
PC3	Function assay	10 mg/kg	6 hrs	Inhibition of mTORC1 in human PC3 cells xenografted mouse assessed as reduction of phosphorylated p70S6K level at 10 mg/kg, po after 6 hrs	23199076
insect cells	Function assay		30 mins	Inhibition of human recombinant mTOR expressed in insect cells assessed as phosphorylation of recombinant (GFP)-4-EBP1 measured after 30 mins by fluorescence polarization assay, Ki=0.017μM	21981714
PC3	Antitumor assay		14 days	Antitumor activity against human PC3 cells xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor stasis at maximum tolerated dose measured on day 14	21981714
MCF7-neo	Antitumor assay		22 days	Antitumor activity against human MCF7-neo cells expressing HER2 gene xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor stasis at maximum tolerated dose measured on day 22	21981714
insect cells	Function assay		30 mins	Inhibition of human recombinant mTOR (1360 to 2549 residues) expressed in insect cells assessed as inhibition of GFP-labeled 4-EBP1 phosphorylation at Thr-37/46 residues incubated for 30 mins by FRET assay, Ki=0.017μM	27096040
PC3	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 3 days by CellTitre-Glo assay, EC50=0.31μM	27096040
VERO-E6	Toxicity assay		48 hrs	Toxicity CC50 against VERO-E6 cells determined at 48 hours by high content imaging (same conditions as 2_LEY without exposure to 0.01 MOI SARS CoV-2 virus), CC50=0.5μM	ChEMBL
VERO-E6	Function assay		48 hrs	Determination of IC50 values for inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of VERO-E6 cells after 48 hours exposure to 0.01 MOI SARS CoV-2 virus by high content imaging, IC50=2.31μM	ChEMBL
MCF7.1	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human MCF7.1 cells expressing HER2 gene after overnight incubation by CellTiter-Glo luminescence assay, IC50=0.255μM	21981714
PC3	Function assay			Inhibition of PIK3 gamma-mediated Akt phosphorylation at Ser473 in human PC3 cells by ELISA, IC50=0.036μM	21981714
PC3	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human PC3 cells after overnight incubation by CellTiter-Glo luminescence assay, IC50=0.307μM	21981714
PC3	Antitumor assay			Antitumor activity against human PC3 cells xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor regression at maximum tolerated dose	21981714
MCF7-neo	Antitumor assay			Antitumor activity against human MCF7-neo cells expressing HER2 gene xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor regression at maximum tolerated dose	21981714
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生物活性

產(chǎn)品描述

特性

一種有效的，選擇性的，口服生物可利用的 PI3Kα，β，δ，γ 和 mTORA 抑制劑。

靶點(diǎn)

p110α ^[1] (Cell-free assay)	p110δ ^[1] (Cell-free assay)	p110γ ^[1] (Cell-free assay)	mTOR ^[1] (Cell-free assay)	p110β ^[1] (Cell-free assay)
5 nM	7 nM	14 nM	17 nM(Ki app)	27 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	GDC-0980對I類PI3K和mTOR激酶比對其他大多數(shù)激酶表現(xiàn)出有效的選擇性抑制作用，對mTOR的K_i為17 nM，對PI3Kα，β，δ，和γ的IC50 分別為5 nM，27 nM，7 nM，和14 nM。^[1]在體外，GDC-0980顯著抑制PC3和MCF7細(xì)胞的細(xì)胞增殖，IC50分別為307 nM和255 nM。^[1]一項(xiàng)最近的研究表明，GDC-0980通過抑制細(xì)胞周期進(jìn)程，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡降低癌細(xì)胞活性，在前列腺癌(IC50 < 200 nM 50%，<500 nM 100%)，乳腺癌(IC50 <200 nM 37%，<500 nM 78%) 和NSCLC(IC50 <200 nM 29%，<500 nM 88%)中具有最大效能，在胰腺癌(IC50 <200 nM 13%，<500 nM 67%) 和黑色素瘤細(xì)胞系(IC50 <200 nM 0%，<500 nM 33%)中效能較低。^[2]
激酶實(shí)驗(yàn)	酶活性
激酶實(shí)驗(yàn)	I類PI3K亞型的酶活性使用熒光偏振試驗(yàn)測量，其監(jiān)測產(chǎn)物3,4,5-三磷酸肌醇分子的形成，該產(chǎn)物與熒光標(biāo)記的PIP3競爭性結(jié)合到GRP-1普列克底物蛋白同源域。磷脂酰肌醇酯-3-磷酸產(chǎn)物的增加，使標(biāo)記的熒光從GRP-1蛋白結(jié)合位點(diǎn)被取代，從而導(dǎo)致熒光偏振信號減少。I類PI3K亞型以異二聚體重組蛋白表達(dá)并純化。PI3K亞型在初速率條件下，在10 mM Tris (pH 7.5)，25 μM ATP，9.75 μM PIP2，5% 甘油，4 mM MgCl₂，50 mM NaCl，0.05% (v/v) Chaps，1 mM 二硫蘇糖醇，2% (v/v) DMSO存在下測定，各種亞型的濃度為: PI3Kα,β 為60 ng/mL；PI3Kγ為8 ng/mL；PI3Kδ 為45 ng/mL。測定在25°C下進(jìn)行30分鐘后，以終濃度為9 mM EDTA，4.5 nM TAMRA-PIP3，和4.2 μg/mL GRP-1檢測蛋白質(zhì)終止反應(yīng)，然后在Envision酶標(biāo)儀上讀取熒光偏振數(shù)據(jù)。IC50s通過將劑量反應(yīng)曲線擬合到4參數(shù)方程計(jì)算。人重組mTOR(1360?2549)在昆蟲細(xì)胞中表達(dá)并純化，使用Lanthascreen熒光能量共振轉(zhuǎn)移法測定，其中重組綠色熒光蛋白(GFP)-4-EBP1的磷酸化使用鋱標(biāo)記的抗4-EBP1的磷酸-蘇氨酸37/46抗體檢測。反應(yīng)通過ATP起始，在50 mM Hepes (pH 7.5)，0.25 nM mTOR，400 nM GFP-4E-BP1，8 μM ATP，0.01% (v/v) Tween 20，10 mM MnCl₂，1 mM EGTA，1 mM 二硫蘇糖醇，和1% (v/v) DMSO存在下進(jìn)行。試驗(yàn)在初始速率于室溫下進(jìn)行30分鐘，然后終止反應(yīng)，在2 nM Tb-抗-p4E-BP1抗體和10 mM EDTA存在下檢測產(chǎn)品。將劑量反應(yīng)曲線擬合到競爭性緊密結(jié)合抑制的方程，表觀Ki使用測定的6.1 μM ATP的 K_m進(jìn)行計(jì)算。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	PC3 和 MCF7.1
	濃度	0 到 10 μM
	孵育時間	72小時或 96小時
	方法	抗增殖細(xì)胞試驗(yàn)使用PC3和MCF7.1人腫瘤細(xì)胞系進(jìn)行。MCF7.1是體內(nèi)挑選的細(xì)胞系，最初衍生自親本人MCF7乳腺癌細(xì)胞系。細(xì)胞系在RPMI中于3°C，5% CO₂中培養(yǎng)，并用10%胎牛血清，100 units/mL 青霉素，和100 μg/mL 鏈霉素，10 mM HEPES，和2 mM 谷氨酸鹽增補(bǔ)。MCF7.1細(xì)胞或PC3細(xì)胞分別以1000細(xì)胞/孔或3000細(xì)胞/孔接種在384孔板的培養(yǎng)基中，培養(yǎng)過夜，再加入GDC-0980，使終DMSO濃度為0.5% v/v。MCF7.1細(xì)胞和PC3細(xì)胞分別培養(yǎng)3天和4天，然后加入CellTiter-Glo試劑，并使用Analyst酶標(biāo)儀讀取熒光。對于抗增殖試驗(yàn)，細(xì)胞生長抑制劑，比如aphidicolin，和細(xì)胞毒素劑，比如staurosporine，作為對照。劑量反應(yīng)曲線擬合為4參數(shù)方程，相對的IC50s使用Assay Explorer軟件計(jì)算。
實(shí)驗(yàn)圖片	檢測方法	檢測指標(biāo)	實(shí)驗(yàn)圖片	PMID
	Growth inhibition assay	Cell viability		25221930
	Western blot	p-AKT / AKT / p-S6RP / S6RP / p-4EBP / 4EBP / p-eNOS / eNOS		23814482

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	在PC-3和MCF-7 neo/HER2異種移植模型中，GDC-0980在1 mg/kg劑量下，通過引起腫瘤生長延遲，表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。此外，GDC-0980導(dǎo)致腫瘤郁積或退化，最大耐受劑量為7.5 mg/kg。^[1]在小鼠體內(nèi)，1 mg/kg GDC-0980靜脈內(nèi)給藥導(dǎo)致低清除率(Cl_p: 9.2 mL/min/kg，V_ss: 1.7 L/kg)。同時，以5 mg/kg的80% PEG400溶液，或50 mg/kg在0.5%甲基纖維素/0.2% Tween-80中以晶體懸浮液口服給藥，具有良好的藥代動力學(xué)參數(shù)。^[1]
動物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	PC3 和 MCF7.1 細(xì)胞皮下注射到無胸腺 nu/nu(裸)小鼠的右右前肢
	Dosages	≤7.5 mg/kg
	Administration	口服給藥

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT01487239	Completed	Healthy Volunteer	Genentech Inc.	December 2011	Phase 1
NCT01455493	Completed	Endometrial Carcinoma	Genentech Inc.	December 2011	Phase 2
NCT01442090	Completed	Renal Cell Carcinoma	Genentech Inc.	October 2011	Phase 2
NCT01254526	Completed	Breast Cancer	Genentech Inc.	December 2010	Phase 1
NCT00854126	Completed	Non-Hodgkin''s Lymphoma Solid Cancers	Genentech Inc.	May 2009	Phase 1
NCT00854152	Completed	Non-Hodgkin''s Lymphoma Solid Cancers	Genentech Inc.	March 2009	Phase 1

參考文獻(xiàn)
[1] Sutherlin DP, et al. J Med Chem, 2011, 54(21), 7579-7587. [2] Wallin JJ, et al. Mol Cancer Ther, 2011, 10(12), 2426-2436. [3] Makhov PB, et al. 2012. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0907.

參考文獻(xiàn)

[1] Sutherlin DP, et al. J Med Chem, 2011, 54(21), 7579-7587.
[2] Wallin JJ, et al. Mol Cancer Ther, 2011, 10(12), 2426-2436.
[3] Makhov PB, et al. 2012. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0907.

化學(xué)信息&溶解度

分子量	498.6	分子式	C₂₃H₃₀N₈O₃S
CAS號	1032754-93-0	SDF	Download Apitolisib (GDC-0980) SDF
Smiles	CC1=C(SC2=C1N=C(N=C2N3CCOCC3)C4=CN=C(N=C4)N)CN5CCN(CC5)C(=O)C(C)O
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 27 mg/mL ( (54.15 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 22 mg/mL ( (44.12 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

在訂購、運(yùn)輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。

操作手冊

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* 必填項(xiàng)

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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