簡介

3-環(huán)戊基丙烯腈在常溫下為白色固體，分子式為C?H??N，分子量為121.18，是一種重要的有機小分子。觀察其分子結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)含有一個環(huán)戊基和一個丙烯腈基團，使得3-環(huán)戊基丙烯腈可以參與多種化學(xué)反應(yīng)。

3-環(huán)戊基丙烯腈的性狀

制備

方法一：在氮氣下，在冰水-甲醇浴中攪拌氰甲基膦酸二乙酯（7742.5 g，4.2 mol，1.1當(dāng)量）在無水THF（5.75 L）中的溶液，并以保持溫度低于0°C的速率加入1 M叔丁醇鉀在THF（4 L，4.0 mol，1.05當(dāng)量）中的溶液。在THF中完全加入1M叔丁醇鉀后，在冷浴上繼續(xù)攪拌1小時，并以將溫度保持在0°C以下的速率加入環(huán)戊烷甲醛（6374 g，3.81 mol）在無水THF（290 mL）中的溶液。移除冷浴，將反應(yīng)混合物逐漸加熱至室溫，并在室溫下攪拌過夜。當(dāng)認(rèn)為反應(yīng)完成時，將反應(yīng)混合物在甲基叔丁基醚（MTBE，14L）、水（10L）和鹽水（6L）之間分配。分離兩層，用鹽水（6L）洗滌合并的有機相。水相用MTBE（10L）萃取，用鹽水（6L）洗滌。將合并的有機提取物減壓濃縮，將殘余物蒸餾（65-78°C/6 torr），得到白色固體3-環(huán)戊基丙烯腈（8437.8 g，461.7 g理論值，94.8%收率），發(fā)現(xiàn)其為E-和Z-異構(gòu)體的混合物。1H NMR（DMSO-d 6400 MHz，用于Z-異構(gòu)體）δppm 6.58（t，1H，J=10.6 Hz），5.55（dd，1H，J=10.8，0.59 Hz），2.85（m，1H），1.90-1.46（m，6H），1.34[1]。

方法二：在0°C下，向1.0 M叔丁醇鉀的THF（235 mL）溶液中加入。滴加氰甲基膦酸二乙酯（39.9mL，0.246mol）的THF（300mL）溶液。移除冷浴，將反應(yīng)物加熱至室溫，然后再冷卻至0°C，此時滴加環(huán)戊烷甲醛（22.0 g，0.224 mol）的THF（60 mL）溶液。移除浴，將反應(yīng)物加熱至環(huán)境溫度并攪拌64小時。將混合物在乙醚和水之間分配，用三份乙醚萃取水溶液，然后用兩份乙酸乙酯萃取。將合并的提取物用鹽水洗滌，然后用硫酸鈉干燥，過濾并真空濃縮，得到含有24.4g3-環(huán)戊基丙烯腈，產(chǎn)率24.4 g[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]Incyte Corp.. Heteroaryl substituted pyrrolo[2,3-b]pyridines and pyrrolo[2,3-b]pyrimidines as Janus kinase inhibitors and their preparation and use in the treatment of diseases. United States, US20090181959 A1 2009-07-16.

[2]Incyte Corporation. Processes for preparing JAKs inhibitors and related intermediate compounds. World Intellectual Property Organization, WO2010083283 A2 2010-07-22.