噻奈普汀鈉性質、用途與生產(chǎn)工藝
噻奈普汀鈉鹽是一種三環(huán)類抗抑郁藥,其抗抑郁機制與傳統(tǒng)的三環(huán)類抗抑郁藥不同,能增加突觸間隙5-HT的再攝取,可能有提高5- HT神經(jīng)元傳導的效應。對膽堿或腎上腺素受體無親和力??挂钟舣熜c三環(huán)類相似,但耐受性優(yōu)于三環(huán)類。在動物實驗中,可增加海馬部位錐體細胞的自發(fā)性活動,并加速其功能受抑制后的恢復;可增加大腦皮質和海馬部位神經(jīng)元對5-羥色胺的再吸收作用。 噻奈普丁鈉在消化道吸收迅速而完全。分布迅速,PPB高達94%。在肝臟通過β-氧化作用和N-脫甲基作用代謝完全,清除終末T
1/2短,為2.5 h,極少量原形藥物(8%)自腎臟排泄, 主要是其代謝物自尿液排泄。腎功能不全病人清除T
1/2延長1h。
用于治療輕、中或重度抑郁癥,神經(jīng)源性和反應性抑郁癥,軀體特別是胃腸道不適的焦慮抑郁癥,酒精依賴病人在戒斷過程中出現(xiàn)的焦慮抑郁癥。 推薦劑量是,在早、中、晚主餐前 口服12.5 mg,tid。慢性酒精中毒者, 無論是否有肝硬化,均不需調整劑量。 年齡超過70歲和腎功能不全的病人, 劑量限至每日2片。
常見口干、惡心、嗜睡、眩暈、頭痛、失眠、夢魘、體重增加、便秘。少見肌痛、 背痛、室性心律失常、體位性低血壓、心悸、心率減慢、震顫、焦 慮、易激惹、潮熱、面紅、口苦、胃腸脹氣、腹部疼痛、血清丙氨酸氨基轉移酶升高、皮疹等。
1. 與單胺氧化酶抑制劑合用,可出現(xiàn)心血管病發(fā)作或陣發(fā)性高血壓、高熱、抽搐,甚至死 亡。在服用本品前,必須停用單 胺氧化酶抑制劑2周。停用本品24小時以后,可服用單胺氧化酶抑制劑。
2. 水楊酸鹽可降低本品的血漿蛋白結合率,合用時應減量。
1.心血管疾病、胃腸道疾病、嚴重腎功能不全者慎用。
2.有遺傳性自殺傾向的抑郁病人服用本藥時必須密切監(jiān)護,特別是在治療開始時。
3.如需進行全身麻醉,應告知麻醉師病人正在服用本藥,并在手術前24或48小時停藥。需進行急診手術時,可不必有停藥期,但應進行術前監(jiān)測。
4.與所有治療精神疾病藥物相同,如中斷治療,需逐漸減少劑量,時間為7~14天以上。
5.部分患者會出現(xiàn)警覺力下降。司機或機器操縱者需注意服用本藥時易出現(xiàn)嗜睡的危險。
6.在開始本品治療前,必須停用單胺氧化酶抑制劑類藥物2周。而本來服用本品改為單胺氧化酶抑制劑類藥物治療的病人,只需停服本品24小時。
7.動物實驗表明本藥對生殖功能無不良影響,僅有極少數(shù)的藥物通過胎盤,未見胎兒體內蓄積作用。但在人類尚無有關的臨床研究資料,妊娠期間避免服用本藥。
8.三環(huán)類抗抑郁藥可以分泌入乳汁,建議服藥期間不宜哺乳。
Tianeptine sodium是一種選擇性5-羥色胺再攝取增強劑(SSRE),用于治療重度抑郁發(fā)作。噻奈汀鈉鹽是一種具有精神興奮劑、抗?jié)兒椭雇伦饔玫娜h(huán)化合物??挂钟羲?。
在非應激大鼠中,Tianeptine治療可防止在CMS誘導的促腎上腺皮質激素釋放因子(CRF)mRNA水平在dBNST中的增加,并減少促腎上腺皮質激素釋放因子(CRF)在dBNST中的mRNA水平。在壓力避免對照組以及CMS暴露大鼠中,Tianeptine治療顯著降低腹側BNST和CEA的CRF mRNA水平。 在在麻醉大鼠杏仁核的基底外側核(BLA)中,Tianeptine阻斷CA1區(qū)中應激誘導的PB增強作用,而不會影響LTP的應激誘導的增強。在麻醉大鼠杏仁核,海馬和LTP中,Tianeptine在非脅迫條件下施用增強的PB增強。 在大鼠中,Tianeptine減弱peripheral誘導,而不是中央,LPS或IL-1β誘導的病態(tài)行為的行為跡象。 在大鼠中,Tianeptine導致NMDA受體來AMPA/紅藻氨酸鹽受體介導的電流的振幅比的歸一化比例并防止應激誘導的NMDA-EPSCS失活的衰減。無論是在對照和應激的動物中,在大鼠顳皮層和海馬齒狀回中,Tianeptine顯著降低細胞凋亡,但對非洲之角安蒙斯沒有影響。 僅在伏隔核中,Tianeptine(2.5 毫克/千克,腹腔注射)增加細胞外的多巴胺。在兩個伏隔核和紋狀體中,Tianeptine顯著提高羥基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的細胞外濃度。
噻奈普汀鈉
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品