LCZ696性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
LCZ696是由美國(guó)諾華制藥研發(fā)的一種治療心衰藥物，心衰是一種危及生命的致衰性疾病，患者的心臟不能泵出足夠的血液以供給全身，呼吸困難、乏力和體液潴留等癥狀可緩慢出現(xiàn)，并逐漸加重，明顯影響生活質(zhì)量。
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LCZ696，由valsartan和sacubitril以1：1的摩爾比組成，是一個(gè)口服生物有效，雙重作用的angiotensin receptor-neprilysin inhibitor (ARNi)，用于治療高血壓和心臟衰竭。Phase 3。
LCZ696是一種雙效血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，具有獨(dú)特的作用模式，被認(rèn)為能夠減少衰竭心臟的應(yīng)變。LCZ696 可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗心衰的自然防御力，同時(shí)可增加利鈉肽和其他內(nèi)源性血管活性肽的水平，并抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）。LCZ696結(jié)合了諾華的高血壓藥物代文（Diovan，通用名：纈沙坦）和實(shí)驗(yàn)性藥物AHU-377。AHU377可阻斷威脅負(fù)責(zé)降低血壓的2種多肽的作用機(jī)制，Diovan則可改善血管舒張，刺激身體排泄鈉和水。 心血管類藥物的安全性門(mén)檻極高，而LCZ696甚至表現(xiàn)出了超越常規(guī)藥物的更高安全性。此前，諾華大力開(kāi)發(fā)的心血管藥物serelaxin就是因?yàn)榘踩詥?wèn)題，被FDA和歐盟雙雙拒之門(mén)外，對(duì)諾華無(wú)疑是一個(gè)沉重打擊。而LCZ696的成功，將償還給諾華在心血管領(lǐng)域的一個(gè)大時(shí)代。
過(guò)表達(dá)人腎素與血管緊張素原以及血漿心房鈉尿肽免疫反應(yīng)性的雙重轉(zhuǎn)基因大鼠體內(nèi)，LCZ696 (60 mg/kg p.o.)引起平均動(dòng)脈壓(MAP)劑量依賴性和持久性降低，并刺激血漿ANP免疫活性劑量依賴性快速增加。在大鼠心肌梗塞(MI)模型中，LCZ696 (68 mg/kg p.o.) 通過(guò)減少心肌纖維化和心肌肥大，減弱心肌梗死后心臟重塑和功能障礙。
LCZ696是一種實(shí)驗(yàn)性藥物，開(kāi)發(fā)用于射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭(HFrEF)患者的治療。CHMP授予加速評(píng)估資格，意味著LCZ696在歐盟的正式審查時(shí)間將縮短60天。諾華預(yù)計(jì)將于2015年初提交LCZ696在歐盟的上市許可申請(qǐng)（MAA），該藥MAA的提交將基于里程碑意義的III期PARADIGM-HF研究的數(shù)據(jù)，這是在心衰患者群體中開(kāi)展的有史以來(lái)規(guī)模最大的研究，數(shù)據(jù)表明，LCZ696療效和安全性超越臨床標(biāo)準(zhǔn)藥物依那普利（enalapril），包括顯著降低心血管死亡或心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。
業(yè)界認(rèn)為，LCZ696的杰出表現(xiàn)，使該藥成為過(guò)去10年中，心臟病學(xué)領(lǐng)域取得的最重要的進(jìn)展之一；同時(shí)，在未來(lái)數(shù)年，心血管領(lǐng)域?qū)o(wú)任何藥物能與LCZ696抗衡。一些分析師預(yù)測(cè)，LCZ696銷售峰值高達(dá)80億美元，而德意志銀行分析師預(yù)計(jì)，鑒于LCZ696降低心血管關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)越表現(xiàn)，該藥的銷售峰值將達(dá)到60億美元。盡管各方數(shù)據(jù)稍有差異，但毫無(wú)疑問(wèn)的是，LCZ696將成為超級(jí)重磅明星，為諾華帶來(lái)滾滾財(cái)源的同時(shí)，也將引領(lǐng)心血管治療大跨步進(jìn)入新的時(shí)代。 2015年2月諾華制藥試驗(yàn)藥物L(fēng)CZ696被美國(guó)FDA授予優(yōu)先審評(píng)資格，用于伴有射血分?jǐn)?shù)降低(HFrEF)的心衰治療。諾華補(bǔ)充稱，這款藥物的總體審評(píng)時(shí)間將減少8個(gè)月，F(xiàn)DA可能在8月份對(duì)其做出批準(zhǔn)決定。 諾華制藥指出，其美國(guó)上市申請(qǐng)基于3期PARADIGM-HF研究數(shù)據(jù)，該研究結(jié)果表明，這款治療藥物與ACE抑制劑依那普利相比，可明顯降低心血管死亡及心衰住院率。
Sacubitril/valsartan (LCZ696, Sacubitril, Valsartan)，由valsartan和sacubitril以1：1的摩爾比組成，是一個(gè)口服生物有效，雙重作用的angiotensin receptor-neprilysin inhibitor (ARNi)，用于治療高血壓和心臟衰竭。Phase 3。
過(guò)表達(dá)人腎素與血管緊張素原以及血漿心房鈉尿肽免疫反應(yīng)性的雙重轉(zhuǎn)基因大鼠體內(nèi)，LCZ696 (60 mg/kg p.o.)引起平均動(dòng)脈壓(MAP)劑量依賴性和持久性降低，并刺激血漿ANP免疫活性劑量依賴性快速增加。在大鼠心肌梗塞(MI)模型中，LCZ696 (68 mg/kg p.o.) 通過(guò)減少心肌纖維化和心肌肥大，減弱心肌梗死后心臟重塑和功能障礙。
LCZ696
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