釓噴酸葡胺性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
釓噴酸葡胺為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，微有甜味，極易溶于水。含釓16.76%。它是一種用于磁共振成像的順磁性造影劑。是釓和二乙基精氨酸五乙酸(DTPA)螯合物的N-甲基葡萄糖胺鹽，經(jīng)靜脈注射給藥。
在生物體內(nèi)，釓噴酸葡胺的作用與其他高度親水、生物惰性化合物相同，靜脈注入后，很快分布于細(xì)胞外液，并以原形通過腎小球而排泄。本品為極親水性物質(zhì)，與蛋白質(zhì)結(jié)合能力極微。用全身放射自顯影方法測(cè)定，證明在注射后1h和24 h后90%以上經(jīng)腎排泄。極少量可在腸道中檢出，在皮膚中未檢出。當(dāng)腎功能嚴(yán)重?fù)p害時(shí)，本品在體內(nèi)停留延長(zhǎng)。此時(shí)可用體外血液透析排出殘余的釓泮替酸葡胺。本品可通過受損的血腦屏障進(jìn)入病變組織。
臨床應(yīng)用：
1.顱腦及脊柱的磁共振成像：特別是用于腫瘤的顯示及鑒別。協(xié)助診斷可疑的腦(脊)膜瘤、(聽)神經(jīng)鞘瘤、侵入性腫瘤(如神經(jīng)膠質(zhì)瘤)及轉(zhuǎn)移瘤;顯示較小和(或)等信號(hào)腫瘤及手術(shù)或放療后復(fù)發(fā)瘤;鑒別診斷少見腫瘤，如成血管細(xì)胞瘤、室管膜瘤及垂體微小腺瘤;進(jìn)一步確定非腦源性腫瘤的擴(kuò)散情況。
在脊柱的磁共振成像：區(qū)分脊髓內(nèi)和脊髓外腫瘤;在已知的空腔性病變中顯示出腫瘤實(shí)質(zhì)的部位；確定脊髓內(nèi)腫瘤擴(kuò)散情況。
2.全身磁共振成像：包括面顱、頸部、胸部、腹部、女性乳房、骨盆腔及肢體等部位。
口服不吸收。靜注后1分鐘血液和組織中濃度達(dá)高峰，消除半衰期約20分鐘。在血管豐富、細(xì)胞外液較多的組織和被病變破壞的血腦屏障處產(chǎn)生強(qiáng)化作用，但不能穿透健康完整的血腦屏障。本品為分子量較大的螫合物，不在細(xì)胞內(nèi)堆積，主要以原形迅速經(jīng)腎臟由尿中排泄。靜注后3小時(shí)約80%通過腎小球?yàn)V過，經(jīng)腎小管后由腎排出，24 小時(shí)尿中可排出注射量的90% 以上，腎功能不良者略減慢。約 7%由糞便中排出。動(dòng)物試驗(yàn)表明，低于用藥量的大約0.2%可進(jìn)入乳汁。
第一步：釓噴酸的合成
第二步：釓噴酸葡胺的合成
1.一般情況：①患者在檢查前2小時(shí)必須禁食。②將所需劑量從靜脈注入，必需時(shí)可行團(tuán)注，繼之立即開始MRI強(qiáng)化掃描，最佳時(shí)間為注射45分鐘之內(nèi)。③在血管內(nèi)注射造影劑時(shí)，患者最好平臥;注射完后至少半個(gè)小時(shí)內(nèi)，需嚴(yán)密觀察患者。④非立即使用時(shí)，勿將本藥抽入注射器，一次檢查后剩余的造影劑務(wù)必廢棄，在強(qiáng)化掃描中采用T1 加權(quán)掃描的脈沖系列尤為適宜。⑤適用于0.14～1.5Tesla的磁場(chǎng)強(qiáng)度。在此范圍內(nèi)，不受場(chǎng)強(qiáng)影響。
2.劑量：靜脈注射。成人及2歲以上兒童，按體重一次0.2ml/kg(或0.1mmol/kg)，最大用量為一次0.4ml/kg。①頭部和脊柱的磁共振成像：必要時(shí)可在30分鐘內(nèi)再次給藥。②全身的磁共振成像：為獲得充分的強(qiáng)化，可一次0.4ml/kg給藥。最佳強(qiáng)化時(shí)間一般在注射后45分鐘之內(nèi)。為排除成人病變或腫瘤復(fù)發(fā)，可將用量增至按體重一次0.6ml/kg，以增加診斷的可信度。
1.偶有惡心、嘔吐及皮膚或黏膜的過敏性反應(yīng)。
2.有過敏傾向的患者，較他人更易發(fā)生過敏反應(yīng)。在極少情況下，過敏以至休克反應(yīng)均可能發(fā)生。
3.穿刺靜脈或注射造影劑時(shí)，極少數(shù)患者在注射部位有短暫的輕度溫?zé)岣信c疼痛，極罕見的情況下，在注射后曾觀察到驚厥，偶爾發(fā)生一過性頭痛、血管擴(kuò)張、頭暈、寒戰(zhàn)及暈厥，但是否與使用此藥有關(guān)仍未被證實(shí)?？焖賵F(tuán)注可能出現(xiàn)一過性味覺異常。
4.高滲注射液可能會(huì)引起注射血管周圍組織疼痛，20分鐘左右消失，未發(fā)現(xiàn)其他組織的不良反應(yīng)。
心臟起搏器及鐵磁性植入物攜帶者禁用。
1.對(duì)有過敏傾向的患者，使用需特別慎重。因?yàn)楫a(chǎn)生過敏反應(yīng)的機(jī)會(huì)較其他患者為高。
2.對(duì)有嚴(yán)重腎功能障礙的患者，決定使用前需特別慎重，權(quán)衡利弊，因?yàn)樵煊皠┑呐懦鰰?huì)延遲，除此之外，迄今所知，本品對(duì)腎功能不會(huì)影響，即使如此，對(duì)極嚴(yán)重腎功能障礙的患者，建議用血液透析方式來排除體內(nèi)的藥物。
3.部分患者血清鐵和膽紅素略有升高，但無癥狀，可在24小時(shí)內(nèi)很快恢復(fù)。
4.在強(qiáng)化掃描24小時(shí)內(nèi)采用絡(luò)合定量法測(cè)定血清鐵，其結(jié)果可能很低，這是由于造影劑溶液中含有二乙撐三胺五乙酸(DTPA)的緣故。
5.孕婦及哺乳期婦女用藥的安全性尚不明確。
有關(guān)釓噴酸葡胺的藥理作用及應(yīng)用、藥動(dòng)學(xué)、合成路線、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等是由Chemicalbook的米一編輯整理。（2016-03-11）
釓噴酸葡胺
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