馬來(lái)酸依那普利 化學(xué)藥品說(shuō)明書(shū)馬來(lái)酸依那普利|藥典2005版馬來(lái)酸依那普利原料藥—馬來(lái)酸依那普利的測(cè)定—非水滴定法|藥物分析方法信息
1.用于原發(fā)性高血壓，可單用或與其他降壓藥合用。2.用于充血性心力衰竭，可單用或與強(qiáng)心藥、利尿藥合用。
可有頭昏、頭痛、嗜睡、口干、疲勞、上腹不適、惡心、心悸、胸悶、咳嗽、面紅、皮疹和蛋白尿。必要時(shí)減量，如出現(xiàn)白細(xì)胞減少，需停藥。
將磷酸氫二鈉(20.4g，2.0eq)溶于100mL水，待體系溶清后加入二氯甲烷160mL，N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸(20.0g，1.0eq)，室溫?cái)嚢琛⑷鈿?8.4g，0.4eq)以40mL二氯甲烷溶解，室溫滴加入反應(yīng)體系，滴加完畢反應(yīng)1h后加入0.5mL吡啶，攪拌1h靜置分液，有機(jī)相減壓濃縮得油狀物，以16mL二氯甲烷溶解，滴加入200mL正庚烷中，0～10℃攪拌析晶1h，減壓抽濾得白色固體N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸-N-羧酸酐，50℃真空干燥10h。收料20.4g，收率91.6％。向250mL三口瓶中加入L-脯氨酸(9.8g，1.3eq)、氫氧化鈉(3.4g，1.3eq)、100mL水，70mL四氫呋喃室溫?cái)嚢枞芙?。冰水浴降溫?～10℃，滴加N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸-N-羧酸酐(20.0g，1.0eq)在70mL四氫呋喃中的溶液，滴加完畢控溫0～10℃繼續(xù)攪拌2h。用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至6，減壓蒸去四氫呋喃。所得水溶液以鹽酸調(diào)節(jié)pH值至4.2，以乙酸乙酯萃取(200mL×4)，有機(jī)相減壓濃縮所得油狀物以40mL乙酸乙酯溶解，50℃加熱條件下滴加馬來(lái)酸(7.6g，1.0eq)的180mL乙酸乙酯溶液，滴加完畢保溫繼續(xù)反應(yīng)1h，自然降溫至20～30℃，繼續(xù)析晶1h，減壓抽濾得白色固體馬來(lái)酸依那普利粗品，以40mL乙酸乙酯洗滌，樣品50℃真空干燥10h。收料：26.1g，收率81.7％。向500mL三口瓶中加入26.0g馬來(lái)酸依那普利粗品、200mL水，開(kāi)啟攪拌，升溫至65℃，待體系溶清后繼續(xù)加熱30min，關(guān)閉加熱，自然降至室溫，有白色固體析出，冰水浴(0～10℃)繼續(xù)攪拌2h，減壓抽濾，濾餅以50mL水洗滌，樣品50℃真空干燥10h得白色固體：20.9g，收率：80.6％，色譜純度：99.90％。
Enalapril通過(guò)酯水解迅速轉(zhuǎn)化為enalaprilat，一種有效的ACE抑制劑;Enalapril本身只有微弱的ACE抑制劑。Enalapril降低外周血管阻力，而不會(huì)增加心臟速率。