2019年7月,塞利尼索(商品名:Xpovio)在美國(guó)獲批上市,成為全球首款且唯一一款選擇性核輸出抑制劑。隨后,塞利尼索相繼在以色列、英國(guó)和歐盟國(guó)家獲批上市。
塞利尼索常見(jiàn)副作用可能包括:疲倦,貧血、瘀傷或出血,發(fā)燒、感染、感冒或流感癥狀,低鈉, 惡心、嘔吐、食欲不振,腹瀉、便秘,體重減輕,呼吸急促。
塞利尼索(KPT-330, ATG-010) 是一種口服生物有效的選擇性CRM1抑制劑。Phase 2。塞利尼索通過(guò)抑制染色體區(qū)域維持1蛋白/出口蛋白1(CRM1/XPO1),導(dǎo)致主要腫瘤抑制蛋白在細(xì)胞核內(nèi)滯留增加,可能在癌細(xì)胞中選擇性誘導(dǎo)凋亡。XPO1在多種癌癥中的表達(dá)增加,使selinexor具有多個(gè)治療指征的潛力。此外,selinexor還抑制核因子κB信號(hào)通路,并誘導(dǎo)神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體(NGFR)的表達(dá),后者被認(rèn)為具有腫瘤抑制作用。
KPT-330作為KPT-185的臨床候選藥,對(duì)T-ALL細(xì)胞的存活具有相似的作用效果,并迅速引發(fā)凋亡反應(yīng)。KPT-330也降低MOLT-4,Jurkat,HBP-ALL,KOPTK-1,SKW-3,和DND-41細(xì)胞系生長(zhǎng),IC50為34-203 nM。
塞利尼索的合成路線如下圖