98105-79-4
98105-79-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
沙拉沙星中間體1
二氟沙星雜質(zhì)G(EP)
7-氯-6-氟-1-對氟苯基-1,4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸
雙氟羧酸,7-氯-6-氟-1-對氟苯基-1,4-二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸
Difloxacin EP Impurity G
Difloxacin EP Impurituy G
7-chloro-6-fluoro-1-(4-fluorophenyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid
1-(p-Fluoro-phenyl-6-fluoro-7-chloro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid
1-(4-Fluorophenyl)-6-fluoro-7-chloro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylicacid
1-4(4-FLUOROPHENYL)-6-FLUORO-7-CHLORO-1,4-DIHYDRO-4-OXO-QUINOLINE-3- C ARBOXYLIC
7-Chloro-6-fluoro-1-(4-fluorophenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
7-CHLORO-6-FLUORO-1-(4-FLUOROPHENYL)-1,4-DIHYDRO-4-OXOQUINOLINE-3-CARBOXYLIC ACID
3-Quinolinecarboxylic acid, 7-chloro-6-fluoro-1-(4-fluorophenyl)-1,4-dihydro-4-oxo-
常見問題列表
第1步、2，4-二氯-5-氟苯乙酮
將2，4-二氯氟苯23.9g(0.145mol)和無水AlCl348.3g(0.36mol)投入反應(yīng)瓶中，在攪拌下滴加新蒸餾的AcCl13.5ml(0.22mol)，滴加速度以內(nèi)溫不超過40℃為宜，滴完后于同溫度下攪拌1.5h，再于120～125℃攪拌2h。傾入150g碎冰中，放置。分出油層，水層用氯仿50ml×3提取。有機(jī)層合并，以無水Na2SO4干燥。用22×2.5cm的填料柱，先常壓回收氯仿后，減壓收集90～94℃/0.27kPa餾份，得無色液體2，4-二氯-5-氟苯乙酮24g(80％)。置冰箱中過夜后固化，過濾，真空干燥器中干燥，得白色結(jié)晶，mp32.5～34.5℃。
第2步、α-(2，4-二氯-5-氟苯甲酰)-β-(4-氟苯胺基)丙烯酸甲酯
將54％的NaH10g和(MeO)2CO19g及甲苯190ml投入反應(yīng)瓶中，攪拌并加熱，當(dāng)內(nèi)溫達(dá)到50℃時，開始滴加2，4-二氯-5-氟苯乙酮20g，約20min滴完。滴完后升溫至回流1h，冷卻至10℃以下，滴加硫酸二甲酯27g和DMF16g的復(fù)合物，攪拌反應(yīng)2h。升溫至85℃攪拌反應(yīng)1h。加水分層，分出有機(jī)層，水層于室溫在攪拌下加入對氟苯胺11g，攪拌反應(yīng)1h。冷凍，分層，濾出固體，干燥得α-(2，4-二氯-5-氟苯甲酰)-β-(4-氟苯胺基)丙烯酸甲酯30.6g。
第3步、7-氯-6-氟-1-對氟苯基-1，4-二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸
將α-(2，4-二氯-5-氟苯甲酰)-β-(4-氟苯胺基)丙烯酸甲酯70g和520ml氯苯投入反應(yīng)瓶中，攪拌并加熱，當(dāng)內(nèi)溫達(dá)到70℃時，開始滴加60％的NaH11g和氯苯60ml地混合物，約2h滴完。于同溫度下再攪拌10h。加入少量水，再加入15％的NaOH溶液115g，升溫至回流2h，稍冷，用30％鹽酸中和pH1～3，放置過夜，過濾，洗滌，干燥得7-氯-6-氟-1-對氟苯基-1，4-二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸53.5g，收率87.9％。