953769-46-5
中文名稱(chēng)
BLZ945
英文名稱(chēng)
4-((2-(((1R,2R)-2-hydroxycyclohexyl)aMino)benzo[d]thiazol-6-yl)oxy)-N-MethylpicolinaMide
CAS
953769-46-5
分子式
C20H22N4O3S
分子量
398.479
MOL 文件
953769-46-5.mol
更新日期
2024/12/24 22:29:47
953769-46-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物BLZ945CSF-1R抑制劑(BLZ945)
2R)-2-羥基環(huán)己基)氨基)苯并[D]噻唑-6-基)氧基)-N-甲基吡啶酰胺
英文別名
106245BLZ945
CS-1735
4-((2-(((1R
BLZ-945 >=95%
BLZ-945
BLZ 945
2R)-2-hydroxycyclohexyl)imino)-2
3-dihydrobenzo[d]thiazol-6-yl)oxy)-N-methylpicolinamide
4-((2-(((1R,2R)-2-hydroxycyclohexyl)aMino)benzo[d]thiazol-6-yl)oxy)-N-MethylpicolinaMide
4-[[2-[[(1R,2R)-2-Hydroxycyclohexyl]amino]-6-benzothiazolyl]oxy]-N-methyl-2-pyridinecarboxamide
所屬類(lèi)別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.377±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥19.9 mg/mL in DMSO
酸度系數(shù)(pKa)13.92±0.46(Predicted)
形態(tài)固體
顏色淡黃色
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
BLZ945是一種具有口服活性的，有效的選擇性 CSF-1R抑制劑，IC50為1 nM，比其最接近的受體酪氨酸激酶同系物高出1000多倍的選擇性。體外研究
In bone marrow-derived macrophages (BMDMs), BLZ945 specifically inhibits CSF-1-dependent proliferation with EC50 of 67nM, and decreases CSF-1R phosphorylation. BLZ945 blocks the reciprocal effects between macrophages and glioma cells on the survival, proliferation and/ or polarization of each other to promote tumorigenesis.體內(nèi)研究
In glioma-bearing mice, BLZ945 blocks tumor progression and significantly improves survival via CSF-1R inhibition. BLZ945 also inhibits orthotopic tumor growth of patient-derived proneural tumor spheres and cell lines in vivo. BLZ945 (200 mg/kg, p.o.) decreases the growth of malignant cells in both mouse mammary tumor virus-driven polyomavirus middle T antigen (MMTV-PyMT) model of mammary carcinogenesis and keratin 14-expressing human papillomavirus type 16 (K14-HPV-16) transgenic model of cervical carcinogenesis.靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
CSF-1R
(Cell-free assay) | 1 nM |
體外研究
在骨髓衍生的巨噬細(xì)胞(BMDMs)中，BLZ945特異性抑制CSF-1依賴(lài)性增殖，EC50 為67nM，并減少CSF-1R磷酸化。BLZ945阻斷巨噬細(xì)胞和膠質(zhì)瘤細(xì)胞在存活，增殖和/或偏振中的相互作用，從而抑制其促腫瘤發(fā)生。
體內(nèi)研究
在負(fù)荷神經(jīng)膠質(zhì)瘤的小鼠體內(nèi)，BLZ945阻斷腫瘤發(fā)展，并通過(guò)CSF-1R抑制顯著提高存活率。BLZ945也會(huì)抑制來(lái)源于患者的原神經(jīng)腫瘤球和細(xì)胞系在體內(nèi)的正位腫瘤生長(zhǎng)。在小鼠乳腺腫瘤病毒驅(qū)動(dòng)的致乳腺癌的多瘤病毒中間T抗原(MMTV-PyMT)模型，和角蛋白14表達(dá)的致宮頸癌變的16型人乳頭瘤病毒(K14-HPV-16)轉(zhuǎn)基因模型中，BLZ945 (200 mg/kg, p.o.)減少惡性細(xì)胞的生長(zhǎng)。