942425-68-5
中文名稱
1,5,6,7-四氫-2-(4-吡啶基)-4H-吡咯并[3,2-C]吡啶-4-酮鹽酸鹽
英文名稱
PHA-767491 (hydrochloride)
CAS
942425-68-5
分子式
C12H11N3O.HCl
更新日期
2024/11/15 18:20:28
分子量
249.7
MOL 文件
942425-68-5.mol
942425-68-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
CAS號(hào):942425-68-5PHA-767491 HYDROCHLORIDE1,5,6,7-四氫-2-(4-吡啶基)-4H-吡咯并[3,2-C]吡啶-4-酮鹽酸鹽
英文別名
CAY-10572 HYDROCHLORIDE物理化學(xué)性質(zhì)
儲(chǔ)存條件Inert atmosphere,Room Temperature
溶解度DMSO:20.0(Max Conc. mg/mL);80.1(Max Conc. mM)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色Light yellow to yellow
1,5,6,7-四氫-2-(4-吡啶基)-4H-吡咯并[3,2-C]吡啶-4-酮鹽酸鹽價(jià)格(試劑級(jí))
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2024/11/08 | S2742 | 1,5,6,7-四氫-2-(4-吡啶基)-4H-吡咯并[3,2-C]吡啶-4-酮鹽酸鹽 PHA-767491 | 942425-68-5 | 10mg | 735.92元 |
| 2024/11/08 | S2742 | 1,5,6,7-四氫-2-(4-吡啶基)-4H-吡咯并[3,2-C]吡啶-4-酮鹽酸鹽 PHA-767491 | 942425-68-5 | 10mM(1mL in DMSO) | 984.14元 |
| 2024/11/08 | S2742 | 1,5,6,7-四氫-2-(4-吡啶基)-4H-吡咯并[3,2-C]吡啶-4-酮鹽酸鹽 PHA-767491 | 942425-68-5 | 50mg | 3015.12元 |
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
PHA-767491 (CAY10572, NMS 1116354)是一種有效的，ATP競(jìng)爭(zhēng)性的，雙重Cdc7/CDK9抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為10 nM和34 nM，比作用于CDK1/2和GSK3-β選擇性高20倍左右，比作用于MK2和CDK5選擇性高50倍，比作用于PLK1和CHK2選擇性高100倍。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Cdc7
(Cell-free assay) | 10 nM |
|
CDK9
(Cell-free assay) | 34 nM |
|
GSK-3β
(Cell-free assay) | 220 nM |
|
CDK2
(Cell-free assay) | 240 nM |
|
CDK1
(Cell-free assay) | 250 nM |
體外研究
PHA-767491 20倍選擇性作用于Cdk1, Cdk2 和 GSK3-β,50倍選擇性作用于MK2和Cdk5，100倍選擇性作用于 PLK1 和 CHK2。PHA-767491 抑制多種人類(lèi)細(xì)胞系增殖，IC50為從作用于SF-268 細(xì)胞的0.86 μM 到 作用于K562細(xì)胞的5.87 μM, 且按p53非依賴方式幾乎顯著誘導(dǎo)所有細(xì)胞凋亡，而5-FU 或Gemcitabine 只作用于一小部分細(xì)胞系。不同于現(xiàn)在的DNA合成抑制劑，5 μM PHA-767491 阻斷 DNA 復(fù)制開(kāi)始而不是復(fù)制叉的進(jìn)展，歸因于Cdc7 激酶和Mcm2 在Cdc7依賴性Ser40 位點(diǎn)的磷酸化受特定抑制。 3 μM PHA-767491 處理抗ABT-737的 OCI-LY1 和 SU-DHL-4 細(xì)胞，顯著降低上調(diào)的Mcl-1水平，可能因?yàn)?Cdk9受抑制, 導(dǎo)致對(duì)ABT-737的敏感性恢復(fù)。 1 μM PHA-767491作用于靜態(tài)慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)細(xì)胞，可觀察到直接線粒體依賴性的促凋亡效果，EC50為0.34-0.97 μM。5 μM PHA-767491 處理 CD154 和IL-4刺激的增殖CLL細(xì)胞，通過(guò)抑制Cdc7而不是觸發(fā)細(xì)胞死亡而廢除DNA合成。
體內(nèi)研究
PHA-767491 每天處理兩次，持續(xù)5天，顯著抑制HL60移植瘤生長(zhǎng)，這種作用存在劑量依賴性，按20 mg/kg 和30 mg/kg劑量處理，TGI分別為50% 和92%,這種效果在A2780, Mx-1, 和 HCT-116移植瘤模型和 DMBA誘導(dǎo)的乳腺癌中也很顯著, 與Cdc7受抑制相關(guān)，隨后降低Mcm2在Cdc7依賴性Ser40 位點(diǎn)的磷酸化。