939981-39-2
中文名稱
[(4R,5S)-4,5-雙(4-氯苯基)-2-[4-(1,1-二甲基乙基)-2-乙氧基苯基]-4,5-二氫-4,5-二甲基-1H-咪唑-1-基][4-[3-(甲磺?；?丙基]-1-哌嗪基]甲酮
英文名稱
[(4R,5S)-4,5-Bis(4-chlorophenyl)-2-[4-(1,1-dimethylethyl)-2-ethoxyphenyl]-4,5-dihydro-4,5-dimethyl-1H-imidazol-1-yl][4-[3-(methylsulfonyl)propyl]-1-piperazinyl]methanone
CAS
939981-39-2
分子式
C38H48Cl2N4O4S
分子量
727.78
MOL 文件
939981-39-2.mol
更新日期
2025/01/07 10:41:30
939981-39-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
MDM2抑制劑(RG7112)[(4R,5S)-4,5-雙(4-氯苯基)-2-[4-(1,1-二甲基乙基)-2-乙氧基苯基]-4,5-二氫-4,5-二甲基-1H-咪唑-1-基][4-[3-(甲磺?；?丙基]-1-哌嗪基]甲酮
英文別名
RG7112CS-2164
p53 inhibitor
RG7112
RG 7112
RG7112(RO5045337)
RO5045337 (RG7112)
p53 and MDM2 proteins-interaction-inhibitor
[(4S,5R)-2-(4-tert-butyl-2-ethoxyphenyl)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-4,5-dimethylimidazol-1-yl]-[4-(3-methylsulfonylpropyl)piperazin-1-yl]methanone
[(4R,5S)-4,5-Bis(4-chlorophenyl)-2-[4-(1,1-dimethylethyl)-2-ethoxyphenyl]-4,5-dihydro-4,5-dimethyl-1H-imidazol-1-yl][4-[3-(methylsulfonyl)propyl]-1-piperazinyl]methanone
Methanone, [(4S,5R)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-2-[4-(1,1-diMethylethyl)-2-ethoxyphenyl]-4,5-dihydro-4,5-diMethyl-1H-iMidazol-1-yl][4-[3-(Methylsulfonyl)propyl]-1-piperazinyl]-
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.23
儲存條件-20°C儲存
溶解度≥36.4 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥31.87 mg/mL in EtOH
形態(tài)固體
顏色White to off-white
常見問題列表
生物活性
RG7112 (RO5045337)是一種口服具有活性的選擇性p53-MDM2抑制劑，HTRF IC50為18 nM。靶點
| Target | Value |
|
Mdm2
(Cell-free assay) | 11 nM(Kd) |
|
p53-MDM2
(Cell-free assay) | 18 nM |
體外研究
RG7112是有效的選擇性MDM2拮抗劑，是一種Nutlin家族成員，目前處于I期臨床研究。RG7112以高親和力結(jié)合MDM2(K D 為10.7 nM)，阻斷其與p53在體外的相互作用。RG7112–MDM2復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)表明，小分子結(jié)合到MDM2的p53口袋，模擬重要p53氨基酸殘基的相互作用。RG7112治療表達野生型p53的癌細胞，能夠激活p53通路，導(dǎo)致細胞周期阻滯和細胞凋亡。RG7112對一組腫瘤細胞系表現(xiàn)出有效的抗腫瘤活性。然而，其抗凋亡活性大相徑庭，在MDM2基因擴增的骨肉瘤細胞中觀察到最優(yōu)反應(yīng)。
體內(nèi)研究
RG7112激活體內(nèi)p53途徑，并誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。RG7112對負荷人異種移植物的小鼠在無毒性濃度下口服給藥引起增殖/凋亡生物標志物劑量依賴性改變，以及腫瘤抑制和退化。值得注意的是，在LNCaP 異種移植腫瘤中，RG7112與化學(xué)去勢具有高度協(xié)同作用。