934343-74-5
中文名稱
HSP-990
英文名稱
NVP-HSP990(HSP990)
CAS
934343-74-5
分子式
C20H18FN5O2
分子量
379.39
MOL 文件
934343-74-5.mol
更新日期
2024/12/23 17:39:03
934343-74-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物HSP990HSP90抑制劑(NVP-HSP990)
(R)-2-氨基-7-[4-氟-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯基]-4-甲基-7,8-二氫-6H-吡啶并[4,3-D]嘧啶-5-酮
英文別名
CS-786HSP-990
NVP-HSP990
NVP-HSP990(HSP990)
HSP990 (NVP-HSP990)
NVP-HSP990(HSP990) USP/EP/BP
(7R)-2-Amino-7-[4-fluoro-2-(6-methoxypyridin-2-yl)phenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6H-pyrido[4,3-d
(R)-2-Amino-7-[4-fluoro-2-(6-methoxypyridin-2-yl)phenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one
(R)-2-Amino-7-(4-fluoro-2-(6-methoxypyridin-2-yl)phenyl)-4-methyl-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-5(6H)-one
(7R)-2-AMINO-7-[4-FLUORO-2-(6-METHOXYPYRIDIN-2-YL)PHENYL]-4-METHYL-7,8-DIHYDRO-6H-PYRIDO[4,3-D]PYRIMIDIN-5-ONE
所屬類別
生物化工：HSP e.g. HSP90 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.332
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥12.3 mg/mL in DMSO
形態(tài)固體
顏色Off-white to yellow
HSP-990價(jià)格(試劑級(jí))
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2024/11/08 | HY-15190 | HSP-990 NVP-HSP990 | 934343-74-5 | 5mg | 750元 |
| 2024/11/08 | HY-15190 | HSP-990 NVP-HSP990 | 934343-74-5 | 10mM * 1mLin DMSO | 1155元 |
| 2024/11/08 | HY-15190 | HSP-990 NVP-HSP990 | 934343-74-5 | 10mg | 1250元 |
常見問題列表
生物活性
HSP990 (NVP-HSP990) 是一種新型有效的選擇性 HSP90抑制劑，對(duì)HSP90α/β的IC50分別為0.6 nM和0.8 nM。NVP-HSP990可誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯和凋亡。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
HSP90α
(Cell-free assay) | 0.6 nM |
|
HSP90β
(Cell-free assay) | 0.8 nM |
體外研究
NVP-HSP990基于2-氨基-4-甲基-7,8-二氫吡啶[4,3-d]嘧啶-5(6H)-酮骨架，其結(jié)構(gòu)與其它已知的HSP90抑制劑不同。NVP-HSP990與HSP90的ATP結(jié)合域N端結(jié)合。NVP-HSP990對(duì)三個(gè)HSP90亞型(HSP90α, HSP90β, 和GRP94)具有單位數(shù)毫摩爾級(jí)的IC50值，對(duì)第四個(gè)(TRAP-1)的IC50值為320 nM，其對(duì)不相關(guān)的酶，受體和激酶具有選擇性。NVP-HSP990使HSP90-p23復(fù)合物游離，耗盡客戶蛋白c-Met，并誘導(dǎo)c-Met放大的GTL-16胃腫瘤細(xì)胞中的Hsp70。NVP-HSP990有效抑制人細(xì)胞系和各種類型初級(jí)腫瘤的生長。 NVP-HSP990顯示出對(duì)HSP90客戶蛋白的劑量和時(shí)間依賴性作用。NVP-HSP990抑制所有GIC系膠質(zhì)瘤腫瘤起始細(xì)胞(GIC)的增殖，IC50值范圍大約為10到500 nM之間。Olig2是與細(xì)胞分化有關(guān)的功能標(biāo)記，并響應(yīng)相關(guān)聯(lián)的NVP-HSP990， 在Olig2高的GIC 系中，NVP-HSP990減弱胞增殖。此外，NVP-HSP990通過減少CDK2和CDK4，并增高凋亡相關(guān)的分子，破壞細(xì)胞周期控制機(jī)制。
體內(nèi)研究
NVP-HSP990呈現(xiàn)出類似藥物的制藥和藥理學(xué)性能，具有較高的口服生物活性。在GTL-16異種移植模型中，單一口服給藥15毫克/千克NVP-HSP990誘導(dǎo)持續(xù)的c-Met下調(diào)和Hsp70上調(diào)。在重復(fù)劑量研究中，NVP-HSP990處理導(dǎo)致GTL-16的腫瘤生長抑制，也會(huì)對(duì)其他被明確的致癌HSP90客戶蛋白驅(qū)動(dòng)的人腫瘤移植模型產(chǎn)生生長抑制。