920113-03-7
中文名稱
P276-00
英文名稱
P276
CAS
920113-03-7
分子式
C21H20ClNO5.HCl
更新日期
2024/12/26 09:13:31
分子量
438.3
MOL 文件
920113-03-7.mol
920113-03-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物P276-00 英文別名
P276CS-996
P276 USP/EP/BP
Riviciclib HCl
Riviciclib hydrochloride
Riviciclib HCl (P276-00)
RIVICICLIB HYDROCHLORIDE (P276-00)
inhibit,Inhibitor,Riviciclib,CDK,Riviciclib hydrochloride,Cyclin dependent kinase,Apoptosis
2-(2-chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-8-[(2R,3S)-2-(hydroxymethyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]chromen-4-one:hydrochloride
2-(2-chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-8-((2R,3S)-2-(hydroxymethyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl)-4H-chromen-4-one hydrochloride
所屬類別
生物化工：CDK 抑制劑常見問題列表
生物活性
P276-00是一種新型的CDK1，CDK4和CDK9抑制劑，IC50分別為79 nM， 63 nM和20 nM。Phase 2/3。體外研究
P276-00作用于Cdk4-D1比作用于Cdk2-E選擇性高40倍。P276-00對各種人類癌癥細(xì)胞系，包括HCT-116, U2OS, H-460, HL-60, HT-29, SiHa, MCF-7, Colo-205, SW-480, PC-3, Caco2, T-24，具有強(qiáng)效的抗增殖效果，IC50為300到800 nmol/L,作用于癌細(xì)胞比作用于正常成纖維細(xì)胞的選擇性 高。P276-00可按ATP競爭性方式下調(diào)cyclin D1 和 Cdk4，降低Cdk4特異性的pRb Ser780磷酸化。P276-00也通過激活細(xì)胞caspase-3活性和DNA梯狀條帶形成而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。體內(nèi)研究
P276-00按50 mg/kg劑量每天腹腔注射處理小鼠結(jié)腸癌（CA-51），持續(xù)20天，顯著誘導(dǎo)抑制腫瘤生長。 P276-00按更高的60 mg/kg劑量 (30 mg/kg，每天兩次)處理小鼠肺癌模型（Lewis肺癌），每隔一天處理，持續(xù)7天，顯著抑制腫瘤生長。P276-00也抑制人類結(jié)腸癌HCT-116移植瘤和人類非小細(xì)胞肺癌H-460移植瘤的生長。效力研究表明P276-00的最大耐受劑量為78 mg/kg/d。生物活性
Riviciclib hydrochloride (P276-00) 是一種新型的 CDK1、CDK4和CDK9抑制劑，IC50分別為79 nM， 63 nM和20 nM。Riviciclib hydrochloride (P276-00) 可誘導(dǎo)凋亡。Phase 2/3。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| CDK9/CyclinT1 | 20 nM |
| CDK4/CyclinD1 | 63 nM |
|
CDK1/CyclinB
() | 79 nM |
| CDK2/CyclinA | 224 nM |
| CDK6/CyclinD3 | 396 nM |
體外研究
P276-00作用于Cdk4-D1比作用于Cdk2-E選擇性高40倍。P276-00對各種人類癌癥細(xì)胞系，包括HCT-116, U2OS, H-460, HL-60, HT-29, SiHa, MCF-7, Colo-205, SW-480, PC-3, Caco2, T-24，具有強(qiáng)效的抗增殖效果，IC50為300到800 nmol/L,作用于癌細(xì)胞比作用于正常成纖維細(xì)胞的選擇性 高。P276-00可按ATP競爭性方式下調(diào)cyclin D1 和 Cdk4，降低Cdk4特異性的pRb Ser780磷酸化。P276-00也通過激活細(xì)胞caspase-3活性和DNA梯狀條帶形成而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
體內(nèi)研究
P276-00按50 mg/kg劑量每天腹腔注射處理小鼠結(jié)腸癌（CA-51），持續(xù)20天，顯著誘導(dǎo)抑制腫瘤生長。 P276-00按更高的60 mg/kg劑量 (30 mg/kg，每天兩次)處理小鼠肺癌模型（Lewis肺癌），每隔一天處理，持續(xù)7天，顯著抑制腫瘤生長。P276-00也抑制人類結(jié)腸癌HCT-116移植瘤和人類非小細(xì)胞肺癌H-460移植瘤的生長。效力研究表明P276-00的最大耐受劑量為78 mg/kg/d。