9001-13-2
中文名稱
血凝酶
CAS
9001-13-2
物理化學性質(zhì)
外觀性狀注射用巴曲酶為凍干粉末。溶液無色透明，ph6.5。本品1單位在220C下于3～6min內(nèi)凝固5ml等滲草酸鹽馬血。在Ca2+存在下，可活化因子V、Ⅶ和Ⅻ，并刺激血小板凝集。
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
注射用巴曲酶在臨床上主要用于手術(shù)前后出血，胃、腸內(nèi)臟出血，各種癌癥、腫瘤出血，藥物引起的出血，撥牙出血，新生兒出血癥等。但有血栓或栓塞史患者禁用。除緊急出血，孕婦妊娠初3個月不應(yīng)使用本品。靜注、肌注或皮下注射，也可局部用藥。一般出血。成人1～2瓶（每瓶150mg);兒童1/3～1/2瓶；緊急出血，立即靜注和肌注1瓶，36h后再肌注1羨慕；手術(shù)前后，術(shù)前一天晚肌注1瓶，術(shù)前1h再股注1羨慕。術(shù)前15min再靜注1劑量加倍，間隔6h肌注1瓶，至出血完全停止。
常見問題列表
背景及概述
本品為從矛頭蝮蛇Bathrops atrox 的毒液分離、提純、精制而得到的一種高效 、速效的蛇酶制劑，是17種氨基酸組成的單鏈糖蛋白，總氨基酸數(shù)231個。含兩種類酶成分：類凝血酶（巴西矛頭蝮蛇巴曲酶 Batroxobin atrox）及磷脂依賴性凝血因子X激活物（Phospholipid-depending Factor χ Activator，F(xiàn)χA）。1998年我國國家基本藥物目錄將本品以血凝酶作為通用名收載，并于2000年入編《國家基本醫(yī)療保險藥品目錄》。其能促進出血部位的血小板聚集形成血栓，血凝酶中主要成分為類凝血酶和類凝血激酶，具有凝血和止血的雙重作用。注射用血凝酶屬高效快速止血藥，可促進生理性止血過程，常用于各種創(chuàng)傷及手術(shù)止血。研究表明，局部應(yīng)用注射用血凝酶用于再次剖宮產(chǎn)術(shù)者，取得滿意療效，未發(fā) 生產(chǎn)后出血，產(chǎn)后惡露正常，子宮復舊好，切口愈合好，在婦科外科手術(shù)具有良好的止血效果；另外，對早產(chǎn)極低體重兒預(yù)防顱內(nèi)出血的效果較好，有效率高；還可預(yù)防消化道內(nèi)鏡手術(shù)出血、用于減少鼻竇內(nèi)窺鏡手術(shù)中出血、用于全髖置換手術(shù)中止血、用于減少供皮區(qū)創(chuàng)面出/滲血量、用于硬膜外穿刺及置管引起的硬膜外腔出血、用于肝膽外科手術(shù)止血等，已廣泛應(yīng)用于臨床，且療效高、不良反應(yīng)少。雖然目前血凝酶應(yīng)用于 各種外科手術(shù)的經(jīng)驗尚且不多， 醫(yī)師在使用時應(yīng)嚴格觀察，但隨著臨床研究不斷深入，相信血凝酶在臨床上的應(yīng)用將越來越廣泛。藥品概況
通用名稱：血凝酶 英文名稱：Hemocoagulase 別名：atrox，Reptilase，Batroxobin，Hemocoagulas，立芷雪，立止血，巴曲酶，蛇凝血素酶，矛頭蝮蛇血凝酶 Cas No：9001-13-2制劑：
性狀
白色松散粉末，無臭，易溶于水。在20℃、pH為 2.5～9.0的水溶液中可穩(wěn)定數(shù)小時。在100℃的甘油中加熱1 小時，活性仍無明顯變化。凍干品在25℃下可保存數(shù)年。藥理作用
本品的類凝血酶作用是切斷纖維蛋白原α鏈N 端的A 纖維蛋白肽，形成一種不穩(wěn)定的纖維蛋白，能使血管收縮促進凝血;本品的類凝血激酶能促進凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟?，能使即便是無鈣的血漿也能產(chǎn)生不穩(wěn)定的纖維蛋白;另外，本品可提高血小板聚集功能，使之發(fā)生不可逆的聚集。以上三個方面共同作用，產(chǎn)生本品的止血效應(yīng)。本品在體內(nèi)逐步被α2巨球蛋白、α-抗胰蛋白酶結(jié)合而降解，由網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)及腎臟清除。制備方法
尖吻蝮蛇血凝酶是血凝酶的一種，其制備方法包括以下步驟：A. 尖吻蝮蛇粗毒用磷酸緩沖液溶解離心，透析，經(jīng)DEAE-Sepharose層析，不同溶液的NaCl溶液梯度洗脫，收集得到組分；
B. 再透析在經(jīng)DEAE-Sepharose層析，得到精制的純度尖吻蝮蛇血凝酶。
C. 收精制的尖吻蝮蛇血凝酶，經(jīng)SephadexG25層析柱脫鹽后，得到尖吻 蝮蛇血凝酶原料藥。
D. 收所得的尖吻蝮蛇血凝酶原料藥加賦形劑過濾、分裝和冷凍干燥， 制得注射用尖吻蝮蛇血凝酶。
藥代動力學
本品靜注、肌注、皮下注射或腹腔給藥均可吸收。靜注后 5～10分鐘起效，止血效果持續(xù) 24小時，肌內(nèi)或皮下注射后20 分鐘起效，藥效維持48小時。局部用藥，0.5～1分鐘止血。在體內(nèi)代謝，其降解產(chǎn)物由腎臟經(jīng)尿排出。適應(yīng)癥
適用于減少流血或止血，如出血及出血性疾病。手術(shù)前用藥可減少出血傾向，避免或減少手術(shù)及手術(shù)后出血。規(guī)格
注射劑： 0.5KU、1KU、2KU（克氏單位）。附溶劑1支。用法用量
本品可靜注、靜滴、肌注、皮注或腹腔內(nèi)注射，并可迅速吸收。體表傷口出血及鼻出血可用紗布蘸藥（1∶10～1∶100倍稀釋）外用壓迫止血；肌注在15～25min、靜注在5～10min 起效，藥效分別維持48h 及24h；本品每日僅需注射1次；各種內(nèi)出血（肺、腎、食道、胃腸、癌腫等）可同時靜注及肌注各1Ku，以后每日肌注1Ku 至出血停止（1～7d，通常3d 顯效時停藥）；月經(jīng)過多時每日肌注1Ku，共3d 可見顯效；新生兒可與維生素K 合用，每日肌注 0.2～0.5Ku 共2d；外科手術(shù)前1h 肌注1Ku 或術(shù)前靜滴1Ku，術(shù)后連續(xù)3d，每日肌注1Ku 可顯著減少創(chuàng)面滲血量；蛛網(wǎng)膜下隙出血可向腔內(nèi)注射1～2Ku，1～2d1次。各種內(nèi)出血時，在內(nèi)窺鏡直視下向出血點噴灑1～2Ku 亦有止血作用；本品作用僅局限在出血部位的纖維蛋白形成與血小板聚集，對封閉的血管內(nèi)不會有此效應(yīng)，不存在引起DIC 的不良作用。給藥速度
靜注：1Ku/2min;靜滴：以0.9%氯化鈉注射液稀釋1Ku(20～40mL)，2～5min 滴完。穩(wěn)定性
凍干粉在30℃以下室溫避光密封貯存。注射液在室溫下6h 穩(wěn)定。注意事項
1. 本品不能代替較大血管斷裂出血而進行外科手術(shù)的血管結(jié)扎縫合，只適用于無明顯血管內(nèi)正壓的肺噴射性出血。 2. 有幾種蝮蛇（矛頭蝮蛇、大具竅蝮蛇、槍蝰蛇等）的毒液都含有巴曲酶，但其藥理作用可以不同甚至相反。如蝮蛇中的一個亞型Bathrops mojeni（暮基蝮蛇）、長白山白眉蝮蛇、尖吻蝮蛇的毒液會含降纖酶，日本的基因工程產(chǎn)品東菱克栓酶，用于抗栓、溶栓，也稱為巴曲酶，切勿混淆誤用。
3. 用藥期間，應(yīng)監(jiān)測患者出血、凝血時間。
4. 1KU（1克氏單位）是指 37℃的試管內(nèi)，使用1ml標準人血漿在(60±20)秒內(nèi)凝固的凝血酶活性量。
5. 防止用藥過量，否則療效會下降。
6. 血液中缺乏某些凝血因子時，本品的作用可被減弱，宜補充后再用。
禁忌
1. 對本品或同類藥物過敏者、對血管的彌漫性凝血（DIC）者及血液病所致的出血者、有血栓或栓塞史者禁用。2. 血栓高危人群（高齡、肥胖、高血脂、心臟病等）、血管介入治療、心臟手術(shù)者、術(shù)后較長期制動的手術(shù)（如下肢骨關(guān)節(jié)手術(shù)），易誘發(fā)靜脈栓塞，應(yīng)慎用。
有關(guān)血凝酶的血凝酶藥理作用、性狀、藥物相互作用、注意事項、不良反應(yīng)等是由Chemicalbook的王旭艷編輯整理。（2016-07-19）
適應(yīng)癥
適用于減少流血或止血，如出血及出血性疾病。手術(shù)前用藥可減少出血傾向，避免或減少手術(shù)及手術(shù)后出血。不良反應(yīng)
不良反應(yīng)發(fā)生率較低，偶有過敏樣反應(yīng)。本品過量用藥時，可引起凝血因子I降低，血液黏滯度降低孕婦及哺乳期婦女用藥
1.妊娠頭3個月者慎用。2.孕婦不宜用
主要參考資料
[1] 唐鏡波 主編.452種注射劑安全應(yīng)用與配伍.鄭州：河南科學技術(shù)出版社.2014.[2] 韋帆等. 血凝酶的臨床應(yīng)用進展. 臨床合理用藥.2009,2(19):114-115.
[3] 任娟清 主編.實用藥物手冊.濟南：山東科學技術(shù)出版社.2012.
[4] 王錫娟.一種尖吻蝮蛇血凝酶的制備方法與用途. CN200510085173.9,申請日:25.07.2005.
[5] 張慶憲 主編.常用新藥精匯手冊.鄭州：河南科學技術(shù)出版社.2009.第479頁.
[6] 鄧家剛 主編.中藥新家族——化學中藥.北京：中國中醫(yī)藥出版社.2008.