875320-31-3
中文名稱
QUISINOSTAT 二鹽酸鹽
英文名稱
JNJ26854165(Quisinostat) 2HCl
CAS
875320-31-3
分子式
C21H28Cl2N6O2
分子量
467.392
MOL 文件
875320-31-3.mol
更新日期
2024/12/26 16:50:17
875320-31-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
QUISINOSTAT 二鹽酸鹽QUISINOSTAT 二鹽酸鹽, 一種新型的HDAC抑制劑
英文別名
Quisinostat 2HClJNJ26854165 2HCL
JNJ-26481585 2HCl
Quisinostat dihydrochloride
JNJ 26481585 dihydrochloride
JNJ26854165(Quisinostat) 2HCl
Quisinostat 2HCl, 98%, a new type HDAC inhibitor
JNJ 26481585 dihydrochloride - Quisinostat dihydrochloride
物理化學(xué)性質(zhì)
溶解度DMSO:46.7(Max Conc. mg/mL);99.9(Max Conc. mM)
形態(tài)A crystalline solid
顏色White to yellow
常見問題列表
生物活性
Quisinostat (JNJ-26481585) 2HCl是一種新型的，第二代HDAC抑制劑，對HDAC1最有效，無細胞試驗中IC50為0.11 nM，作用于HDACs 2，4，10，和11適度有效；比作用于HDACs 3，5，8，和9選擇性強30倍，對HDACs 6和7作用效果最弱。Phase 2。靶點
| Target | Value |
|
HDAC1
(Cell-free assay) | 0.11 nM |
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HDAC2
(Cell-free assay) | 0.33 nM |
|
HDAC11
(Cell-free assay) | 0.37 nM |
|
HDAC10
(Cell-free assay) | 0.46 nM |
|
HDAC4
(Cell-free assay) | 0.64 nM |
體外研究
體外, JNJ-26481585有效抑制一組重組HDAC酶，最有效抑制HDAC1，IC50為 0.11 nM，另外抑制其他家族成員如HDAC2, 4, 10和 11時效果稍微低點，IC50分別為0.33 nM, 0.64 nM, 0.46 nM 和0.37 nM。 JNJ-26481585 作用于實體瘤和血癌細胞系，如肺癌，乳腺癌，結(jié)腸癌，前列腺癌，腦癌，和卵巢癌細胞系，IC50 為3.1 到 246 nM，具有廣譜抗增殖活性，作用于多種人類癌細胞系時，JNJ-26481585效果比 Vorinostat, R306465, Panobinostat, CRA-24781, 和 Mocetinostat 好。 最新研究顯示JNJ-26481585 在低納摩爾濃度時通過耗盡Mcl-1及誘導(dǎo)Hsp72產(chǎn)生而促進骨髓癌細胞死亡。
體內(nèi)研究
JNJ-26481585按最大耐受劑量(10 mg/kg腹腔注射及40 mg/kg口服處理)作用于對HDAC1敏感的A2780卵巢癌模型3天，導(dǎo)致產(chǎn)生HDAC1-調(diào)節(jié)的熒光, 可測的抑制腫瘤生長效果。而且, 與5-fluorouracil/Leucovorin相比，JNJ-26481585更有效抑制C170HM2大腸癌肝轉(zhuǎn)移。