84696-40-2
中文名稱
卡瓦胡椒(PIPER METHYSTICUM)提取物
英文名稱
Pepper (Piper), P. methysticum, ext.
CAS
84696-40-2
基本信息
中文別名
DCR516卡瓦胡椒提取物
卡瓦胡椒(PIPER METHYSTICUM)提取物
卡瓦胡椒(PIPER METHYSTICUM)葉/根/莖提取物
英文別名
KAWA EXTRACTExtract of kawa
Einecs 283-648-9
Kavakavaextract30%
KAVA POWDER EXTRACT
Piper methisticum extract
PIPER METHYSTICUM EXTRACT
Pepper methysticum extract
PIPERMETHYSTICUMLEAFEXTRACT
PIPERMETHYSTICUMSTEMEXTRACT
所屬類別
生物化工：提取物
常見問題列表
植物提取物
卡瓦胡椒根提取物是以卡瓦胡椒Piper methysticum G. Forst根或莖為原料，含30%~70%卡瓦內(nèi)酯類，具有抗痙攣、抗癲癇、局部麻醉、抗炎、防腐及抗真菌等作用?？芍委熅褚钟舭Y、神經(jīng)衰弱、植物性神經(jīng)功能紊亂、多發(fā)性關節(jié)炎、牙痛、胃病及消化不良等病癥,亦可協(xié)助戒毒。據(jù)報道德國現(xiàn)已將其列為抗焦慮非處方用藥,美國FDA也批準其作為食品添加劑。本信息是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。
來源植物
南太平洋島國的居民喜歡用卡瓦胡椒的根莖制作能放松肌體和情緒、改善睡眠和恢復體力的飲料， 尤其是在宗教活動、重大節(jié)日的慶?；顒蛹把缯堎e客時， 常常專門為賓客設立卡瓦宴， 是禮儀和社會活動中必備的飲料， 也是日常生活中飲用的必備品?？ㄍ吆繁划?shù)厝俗u為太平洋上的長壽藥，在當?shù)赜?000 年的使用歷史， 并在當?shù)匦纬闪霜毺氐摹翱ㄍ呶幕薄?br />
卡瓦胡椒系胡椒科多年生灌木，在非洲一些地區(qū)，卡瓦胡椒的根與所制成的酒統(tǒng)稱為“卡法”(Kava，Kawax)。Kava是一種較流行的治療焦慮的藥草，被認為是不成癮的或相對來說是無毒的藥草。1995年，卡瓦胡椒成為德國銷量最大的二十味草藥之一，同時，在美國卡瓦胡椒提取物及其制品，已在眾多健康食品店或以郵購方式銷售，現(xiàn)在又進入了超級市場的貨架。卡瓦胡椒為卡瓦胡椒Piper methysticum G. Forst根或莖，又名麻醉椒、醇椒。常綠灌木狀藤本，攀緣達3m，根莖肉質(zhì)。莖光滑，葉互生，葉著生處膨大成節(jié)狀；葉片心形。花聚集成腋生穗狀花序。原產(chǎn)于波利尼西亞，分布于太平洋群島，如夏威夷等地。生于排水良好的巖質(zhì)土壤中。澳大利亞、美國有栽培。
圖1為卡瓦胡椒
化學成分
1.內(nèi)酯類 卡瓦胡椒中主要有效成分為脂溶性樹脂類，其中多為α-吡喃酮衍生物，即卡瓦內(nèi)酯(Kavalactones)：麻醉椒苦素(Methysticin)、二氫醉椒素(Dihydrokawain，DHK)、醉椒素(Kawain)、甲氧基醉椒素即羊高寧(Yangonin)、二氫麻醉椒苦素(Dihydromethysticin，DHM)、去甲氧基羊高寧(Desmethoxyyangonin)、5，6-脫氫麻醉椒苦素(5，6-dehyd-tomethysticin)、11-甲氧基-去甲甲氧基醉素(11-methyoxy-noryangonin)等。還有對甲氧基卡瓦因(P-methoxykawain)、羊高寧二聚體、去甲氧基羊高寧二聚體。2.生物堿及酰胺類 從卡瓦胡椒中分離得到吡咯烷類生物堿1-Cinnamoylpyrrolidinel-(m-methoxy-cinnamoyl)-pyrrolidine等， 葉中主要含麻醉椒堿(擬)(Pipermethystine)，根及根莖中少量，且結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定。還含有多種微量酰胺類成分。
3.其他 卡瓦胡椒還含有卡瓦酸(Kawaic acid)、胡椒酸(Piper acid)及n-caproic acid、4-oxo-n-nonananoic acid等18種有機酸，另外有人從中分離得到多種色素成分FlavokavainA、B、C，橙色高熒光成分Capharadion A、聚合體類成分Vinylpyrrolidone等。
制備方法
原藥材粉碎， 用乙醇動態(tài)提取; 提取液過濾器， 板式冷凝器后置貯罐中; 將提取液吸入減壓濃縮罐中回收乙醇至一定體積，濃縮液抽濾得過濾液; 濾液吸入減壓濃縮罐中濃縮至大于25波美 (熱測) 的稠浸膏。將分散劑加入混合機后，邊攪拌邊緩慢的加入稠浸膏，使其充分攪勻，過60目篩即得卡瓦胡椒根提取物。
本工藝適用于含卡瓦胡椒總內(nèi)酯30%的卡瓦提取物的生產(chǎn)， 原藥材含量不同而使浸膏含量不同， 故收率在13%～23%不等。
分析方法
HPLC 法測定卡瓦胡椒及其提取物中卡瓦內(nèi)酯的含量 色譜條件： 色譜柱 Hypersil ODS (4.6mm×250mm) 5u; 流動相： 甲醇-乙腈-水-磷酸 (150：150：200：0.2); 流速： 0.8mL/min; 檢測波長： 256nm; 柱溫為室溫。
對照品溶液的制備： 精密稱取Kavain標準品10mg， 置100mL的容量瓶中， 加少量甲醇溶解， 然后定容至刻度， 配成濃度為0.1mg/mL的溶液。
供試品溶液的制備： 精密稱取0.05g提取物粉末或卡瓦胡椒粉0.2g， 置50mL的圓底燒瓶中， 加入25mL氯仿回流提取3h， 過濾， 濾液減壓濃縮至干， 殘留物用少許甲醇溶解， 并轉(zhuǎn)移至25mL的容量瓶中， 定容， 搖勻。取少許用0.45μm的微孔濾膜過濾。
測定：取對照品溶液和供試品溶液(具體成分見圖3)各5μl注入液相色譜儀進行分， 見圖2。
圖2為卡瓦胡椒提取物HPLC圖
總內(nèi)酯含量按下式計算：
Ai：為某一種內(nèi)酯的峰面積;As：為標準品峰面積;Cs：為標準品的濃度(mg/ml);V：為樣品定容的體積(ml);W樣：為樣品的稱樣量(g);fi：為相關因子。
圖3為六種內(nèi)酯的相關因子及保留時間
藥理作用
1.神經(jīng)系統(tǒng)作用(1)抗焦慮作用 卡瓦內(nèi)酯能改善焦慮癥患者的注意力、記憶力和反應力， 使患者處于輕松狀態(tài)， 但其作用緩慢。德國Jena大學對101個患焦慮癥及強迫性神經(jīng)癥的門診病人進行了對照實驗， 患者分別給予100mg/天的卡瓦提取物和安慰劑， 8周后， 卡瓦組患者有顯著性效果。
(2)鎮(zhèn)靜催眠作用 靜脈或口服給予二氫醉椒素或二氫麻醉椒苦素， 對小鼠、大鼠、家兔和貓均有鎮(zhèn)靜催眠作用， 高劑量下可致共濟失調(diào)和正常反射消失。目前認為卡瓦吡喃酮類可能通過GABA受體結(jié)合位點起作用。
(3)局部麻醉作用 卡瓦提取物可致肌肉麻痹， 對實驗蛙有局部麻醉作用、使蝙蝠和麻雀的翅膀癱瘓。作用機制與利多卡因相似， 通過阻斷電位依賴性鈉通道起作用。
2.抗真菌作用
卡瓦胡椒吡喃酮對革蘭氏陽性菌或陰性菌的生長均無抑制作用， 部分kavapyrones對很多真菌， 包括一些人病原菌有顯著的抑制作用。
3.肌肉松弛作用
各類卡瓦胡椒吡喃酮對各類實驗動物均有肌松作用， 且較美芬新 (Mephenesin) 更有效地保護小鼠對抗士的寧致驚厥和致死作用。
4.其他作用
還有利尿作用、抗血栓形成作用。
5.毒副反應
以小鼠實驗，dihydro-5、6-dehydrokavain和5、6-dehydrokavain的劑量30、100、300mg/kg，持續(xù)2周至3個月，顯示其毒性可忽略。有的有輕度的反胃腸；長期服用可致暫時性的皮膚、頭發(fā)、指甲泛黃、或皮膚干燥被覆鱗片狀，出現(xiàn)這種情況應中止服用;紅眼、脹臉、肌無力也可能發(fā)生;個別情況出現(xiàn)皮膚過敏;瞳孔放大等癥狀也曾出現(xiàn)過。
藥材規(guī)格
卡瓦胡椒為胡椒科植物Piper methysticum G.Frost.的干燥根莖(通常不含根)。 性狀鑒別
不規(guī)則、立方、楔形，根莖橫截面1～5cm厚，形狀和外形變化較大，外表面深灰棕色，表面非常粗糙，偶有大白色環(huán)狀根痕。內(nèi)表面淡黃色或灰棕色，粉末纖維狀、粉性。橫截面有一薄木栓層，外皮緊，凹陷髓周圍有一明顯的放射狀木質(zhì)部，木質(zhì)部的縱截面有無數(shù)纖維帶。根深棕色，細小，纖維狀。淡、具麻感。
顯微鑒別
木栓表面由多邊形薄壁細胞組成，皮下是栓內(nèi)層和皮層薄壁組織，內(nèi)皮層明顯，次生韌皮部狹窄，髓射線將碎篩組織分離。次生木質(zhì)部與髓射線交錯，大的導管組成的微管束呈環(huán)狀增厚，許多薄壁組織細胞具輕度增厚的細胞壁和無數(shù)凹點，鈍尖厚壁纖維，髓具薄壁細胞，皮層的部分細胞、放射狀髓射線和髓中含高密度的紅棕色油脂，其余部分含單個、兩個、三個復合狀淀粉粒。淀粉粒球形或卵形，直徑達25μm，具一個中縫或一深陷的種臍。
薄層鑒別
取20μl以下溶液點樣于薄層色譜板上： 用10ml的氯仿提取1g卡瓦胡椒，水浴加熱回流15分鐘， 冷卻、過濾; 用乙醚作展開劑; 先噴5%硫酸乙醇溶液， 然后噴以1%香草醛乙醇溶液， 105℃加熱10分鐘， 日光下檢查薄板： 紫色斑點的Rf為0.9， 橘黃色0.7， 橘黃色0.65， 粉紅色0.6， 紫色0.3， 棕色0.2; 色譜在Rf值0.7～0.4之間有較多細點， Rf值為0.3的紫色帶占優(yōu)勢。其他雜質(zhì)：不超過2%。總灰分：不超過8%。 鹽酸中的不溶性灰分：不超過1.5%。 水溶性浸出物：不低于5%。
臨床功效
夏威夷民間醫(yī)生用卡瓦胡椒廣泛用于治療或緩解四肢倦怠、乏力、外感風寒、小便不暢、頭痛、小兒脾胃不和和舌苔厚白等諸多不適?，F(xiàn)代研究表明卡瓦胡椒根提取物具有鎮(zhèn)靜、弛緩睡眠、減肥、抗疲勞等作用，可作為麻醉劑、發(fā)汗劑、利尿劑、祛痰劑，有治療淋病、梅毒、尿道出血、慢性膀胱炎、風濕等功效。
卡瓦胡椒標準化提取物在隨機、空白、對照、雙盲臨床試驗中證實，以每劑100mg提取物(含卡瓦吡喃酮70mg)，每天3次，連服4周，可明顯改善非精神性焦慮、緊張、興奮過度等癥狀，但未見任何副作用。
應用概況
卡瓦胡椒以其無成癮性、來源渠道合法，并被歐洲衛(wèi)生部門認為是抗焦慮良藥等諸多因素，而日漸被人們所熟悉并迅速風行起來。卡瓦胡椒在德國已將其作為抗焦慮的非處方藥，瑞典列入藥品范疇，美國FDA也已批準其作為食品補充劑使用。用于鎮(zhèn)靜安神的卡瓦胡椒提取物制劑有：德國Biocur公司的Kavacur片劑，德國Hever公司的安靜片Aigin，德國Merckle公司生產(chǎn)的卡瓦片Kava-Phyton。用于神經(jīng)性驚恐不安、緊張焦慮的制劑有：德國Cefak公司的Cefakava150薄膜包衣片，德國Bionorica公司的Kavatino滴劑、膠囊劑等。