78994-24-8
78994-24-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
森可曼奧美昔芬
反式奧美昔芬
TRANS-ORMELOXIFENE
(±)-反-1-[2-[4-(3,4-二氫-7-甲氧基-2,2-二甲基-3-苯基-2H-1-苯并吡喃-4-基)苯氧基]乙基]吡咯烷
英文別名
67/20 CDRICentehroman
Ormeloxifene
trans-Centchroman
Ormeloxifene [inn]
trans-Ormeloxifene
1-(2-{4-[(3S,4S)-7-Methoxy-2,2-dimethyl-3-phenyl-3,4-dihydro-2H-c hromen-4-yl]phenoxy}ethyl)pyrrolidine
(±)-(trans)-1-[2-[4-(3，4-Dihydro-7-methoxy-2，2-dimethyl-3-phenyl-2H-1-benzopyran-4-y1)phenoxy]ethyl]pyrrolidine
所屬類別
藥物: 激素及其有關(guān)藥物: 避孕藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀從乙醚-石油醚結(jié)晶，熔點(diǎn)99～101℃。約50℃熔結(jié)。
鹽酸森可曼(Centchroman Hydrochloride)：C30H35NO3?HCl。[51023-56-4]。白色結(jié)晶，熔點(diǎn)165～166℃。UV最大吸收(甲醇)：232(ε3701)，278nm。pKa2.1。溶于10份的氯仿，20份的丙酮，60份的95%乙醇，20份的甲醇。幾不溶于水、異丁醇、0.1mol/L鹽酸或0.1mol/L氫氧化鈉。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：400腹腔注射。
鹽酸森可曼(Centchroman Hydrochloride)：C30H35NO3?HCl。[51023-56-4]。白色結(jié)晶，熔點(diǎn)165～166℃。UV最大吸收(甲醇)：232(ε3701)，278nm。pKa2.1。溶于10份的氯仿，20份的丙酮，60份的95%乙醇，20份的甲醇。幾不溶于水、異丁醇、0.1mol/L鹽酸或0.1mol/L氫氧化鈉。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：400腹腔注射。
制備方法
方法1
15g2，2-二甲基-4-(對(duì)羥基苯基)-7-甲氧基-3-苯基色烯[2，2-Dimethyl-4-(p-hydrocyphenyl)-7-methoxy-3-phenylchromene]溶于250ml四氫呋喃，加入7.5g 5%鈀-炭催化劑，在7MPa的氫壓和70℃下氫化12he．濾去催化劑，真空濃縮至于。剩余物用苯-石油醚(30～60℃)重結(jié)晶，得順-2，2-二甲基-4-(對(duì)羥基苯基)-7-甲氧基-3-苯基色滿，熔點(diǎn)174～177℃。上述得到的色滿衍生物(50g，0.13mo1)和氫氧化鈉水溶液(13.9g溶于40ml水)加到250ml異丙醇中，攪拌15min后，加入23.5g(0.139mo1)N-(2-氯乙基)吡咯烷鹽酸鹽，在50℃攪拌4h。冷卻，用500ml水稀釋后，用乙醚提取2次。提取液水洗后，用1mol/L鹽酸水溶液提取數(shù)次。該酸性提取液用50%氫氧化鈉堿化后，即得白色固體的順式森可曼，熔點(diǎn)117.5～119℃。
該順式產(chǎn)品(9.0g)和無水二甲亞砜(100m1)混合，在10min內(nèi)加入正丁基鋰的己烷溶液(20ml，1.6mol/L)。剛開始的深紅色緩慢變?yōu)榘档募t棕色，反應(yīng)液的溫度也會(huì)上升，無需冷卻。攪拌1.5h后，加入20ml水進(jìn)行分解。再加入200ml水稀釋，用各100ml乙醚提取4次。提取液合并，用50ml水洗2次，無水硫酸鈉干燥，真空濃縮。剩余的油狀物用乙醚-石油醚(30～60℃)處理后，得白色的結(jié)晶性固體，熔點(diǎn)約70℃。該固體用乙醚-石油醚(30～60℃)重結(jié)晶，即得反式的森可曼產(chǎn)品，熔點(diǎn)99～101℃(約50℃熔結(jié))。