72492-12-7
72492-12-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
螺喃酮螺佐呋酮
化合物 T24821
5-乙酰螺[苯并呋喃-2(3H),1'-環(huán)丙烷]-3-酮
英文別名
MaonAG-629
Ccris 1922
Brn 5334898
SPIZOFURONE
Spizofuronum
Espizofurona
Espizofurona [spanish]
5-Acetylspim[benzofuran-2(3H)-1’-cyclopropan]-3-one
5-Acetylspiro[benzofuran-2(3H),1'-cyclopropan]-3-one
所屬類別
藥物: 消化系統(tǒng)用藥: 消化性潰瘍治療藥物理化學性質(zhì)
外觀性狀從乙醇結(jié)晶，熔點102～104℃；106～107℃。急性毒性LD50雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：1810，1740，5630，5640口服。
熔點102-104° (Kawada); mp 106-107° (Watanabe)
沸點280.32°C (rough estimate)
密度1.2076 (rough estimate)
折射率1.5080 (estimate)
制備方法
方法1
方法l：在室溫和攪拌下，將5-乙?；?2-羥基苯甲酸甲酯(8.0mol)加到1.32kg碳酸鉀在2.0L二甲基甲酰胺的懸浮中。在60℃加熱1h后，在5℃和3h內(nèi)加入1.32kgα-溴-γ-丁內(nèi)酯。加畢在45℃下攪拌10h。冷卻，過濾除去不溶的無機物。濾液減壓濃縮，剩余物真空蒸餾以移去沒有反應的5-乙酰基-2-羥基苯甲酸甲酯。剩余物(粗品化合物(I)，用甲醇重結(jié)晶后，熔點112～113℃)溶于2L甲醇和2L 50%氫氧化鈉水溶液。并于60℃加熱。冷卻后，將反應液傾入1.5L冰水，用2.2L濃鹽酸酸化。過濾收集析出的沉淀，水洗，干燥。溶于1L二氧六烷和1L甲苯。加入400g對甲苯磺酸，在裝有分水器的裝置中加熱回流8.5h。減壓濃縮，剩余物傾入10L冰水。過濾收集析出的沉淀，水洗，干燥，溶于乙酸乙酯。干燥后濃縮，用丙酮-甲醇重結(jié)晶，得化合物(Ⅱ)，總收率45%，熔點155～158℃。1.26mol化合物(Ⅱ)在2.8L乙酸酐的溶液和560ml三乙胺加熱回流。減壓濃縮，剩余物傾人3L冰水。過濾收集析出的沉淀，洗滌后，用甲醇重結(jié)晶，得化合物(Ⅲ)，收率55%，熔點132～134℃。
7.4mol化合物(Ⅲ)和94g氯化鈉溶于1.5L二甲亞砜，在150℃下攪拌1.5h。冷卻后，傾入冰水。過濾收集析出的沉淀，水洗，干燥，用乙醇重結(jié)晶，得螺佐呋酮，收率88%，熔點。102～104℃。
從化合物(I)也可直接得到化合物(Ⅲ)?；衔?I)(4.7mmol)在15ml乙酸酐的溶液和3ml三乙胺加熱回流10h。減壓濃縮，剩余物傾入冰水，用乙酸乙酯提取。提取液水洗，干燥，減壓濃縮。剩余物用硅膠層析，四氯化碳-丙酮(5：1，體積比)洗脫。收集第二組分洗脫液，用甲醇重結(jié)晶，得化合物(Ⅲ)，收率47%。
方法2：一步合成法。以5-乙酰基-2-[(四氫-2-氧-3-呋喃基)氧]苯甲酸甲酯(化合物(I))為原料，可一步反應得到螺佐呋酮，但對試劑要求較高。
將4.17g1，5-二氮雙環(huán)[5．4．0]十一烯-5(DBU)和67g氯化鈉溶于1L二甲基甲酰胺，在150℃和攪拌下，于2h內(nèi)滴加5-乙?；?2-[(四氫-2-氧-3-呋喃基)氧]苯甲酸甲酯(278g，lmo1)在1.8L二甲基甲酰胺的溶液，加畢再攪拌2h。減壓蒸去溶劑，剩余物用水稀釋后，用二氯甲烷提取。提取液洗滌，干燥，通過硅膠進行脫色。二氯甲烷溶液減壓濃縮，產(chǎn)生的結(jié)晶再用乙醇重結(jié)晶，得136g螺佐呋酮，收率67%，熔點106-107℃。