677007-74-8
中文名稱
馬來(lái)酸阿伐曲泊帕
英文名稱
Avatrombopag maleate
CAS
677007-74-8
分子式
C33H38Cl2N6O7S2
分子量
765.72
MOL 文件
677007-74-8.mol
更新日期
2025/01/06 10:06:19
677007-74-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
馬來(lái)酸阿凡泊帕馬來(lái)酸阿伐曲波帕
馬來(lái)酸阿伐曲泊帕
馬來(lái)酸鹽阿伐曲泊帕
677007-74-8
英文別名
Avatrombopag Meleate677007-74-8 (MALEATE) 570406-98-3 (FREE BASE)
1-[3-chloro-5-[[4-(4-chlorothiophen-2-yl)-5-(4-cyclohexylpiperazin-1-yl)-1,3-thiazol-2-yl]carbamoyl]pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid
所屬類別
有機(jī)原料：羧酸類化合物及衍生物物理化學(xué)性質(zhì)
InChIKeyMISPBGHDNZYFNM-BTJKTKAUSA-N
SMILESC(/C(=O)O)=C/C(=O)O.N(C1SC(N2CCN(C3CCCCC3)CC2)=C(C2SC=C(Cl)C=2)N=1)C(C1=CN=C(N2CCC(C(=O)O)CC2)C(Cl)=C1)=O
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
Avatrombopag Maleate is the maleate salt form of avatrombopag, an orally available platelet thrombopoietin receptor (TPOR; MPL) agonist, with potential megakaryopoiesis stimulating activity.常見(jiàn)問(wèn)題列表
小板生成素受體激動(dòng)劑
阿伐曲泊帕是全球首個(gè)FDA批準(zhǔn)用于CLD相關(guān)血小板減少癥的口服血小板生成素受體激動(dòng)劑（TPO-RA），也是復(fù)星醫(yī)藥引進(jìn)的首個(gè)小分子創(chuàng)新藥。馬來(lái)酸阿伐曲泊帕為化學(xué)藥品，主要適用于擇期行診斷性操作或者手術(shù)的慢性肝病相關(guān)血小板減少癥的成年患者。功效作用
馬來(lái)酸阿伐曲泊帕片（以下簡(jiǎn)稱“阿伐曲泊帕”）是非肽類口服血小板生成素受體激動(dòng)劑（TPO-RA），它可以與人TPO受體的跨膜結(jié)構(gòu)域相互作用，啟動(dòng)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，刺激骨髓巨核系的增殖和分化，從而促進(jìn)血小板的生成和釋放。體外實(shí)驗(yàn)顯示，阿伐曲泊帕和TPO在促進(jìn)血小板生成方面兩者不存在競(jìng)爭(zhēng)，具有累加效應(yīng)。馬來(lái)酸阿伐曲泊帕安全且耐受性良好，口服用藥方式不受食物類型限制，大大提高了血小板減少癥患者的生活質(zhì)量，是肝癌合并血小板減少癥患者的首選治療藥物，肝硬化擇期侵入性操作合并血小板減少癥的首選治療藥物，先后獲得全球七大指南，及國(guó)內(nèi)一大指南、八大共識(shí)共同推薦。
阿伐曲泊帕是一種小分子TPO受體激動(dòng)劑，其模擬TPO效應(yīng)，刺激來(lái)自骨髓祖細(xì)胞的巨核細(xì)胞增殖和分化，它可以刺激骨髓中的血小板生長(zhǎng)，提高血小板數(shù)量，并減少出血風(fēng)險(xiǎn)。阿伐曲泊帕片是一種口服藥物，主要用于治療與血小板數(shù)量有關(guān)的疾病。
藥理作用
阿伐曲泊帕是一種可口服的小分子促血小板生成素（TPO）受體激動(dòng)劑，可 刺激骨髓祖細(xì)胞中巨核細(xì)胞的增殖和分化，從而增加血小板的生成。阿伐曲泊帕不與TPO競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合TPO受體，在血小板生成上與TPO具有累加效應(yīng)。溶出情況
馬來(lái)酸阿伐曲泊帕片屬于BCS IV類藥物，其在不同pH值下的水溶性表明該藥物在pH1.0-11.0下幾乎不溶，溶解性和滲透性均為其在體內(nèi)吸收的限速步驟。體外溶出的考察需添加一定量的表面活性劑以助溶，因本品達(dá)峰時(shí)間較為靠后（達(dá)峰時(shí)間為5至6小時(shí)），因此pH6.8及以上介質(zhì)中的溶出對(duì)評(píng)估制劑間的差異較為重要且具有更好的區(qū)分力，原研開(kāi)展的區(qū)分力溶出條件為漿法，50rpm，溶出介質(zhì)為pH6.8+0.25%CTAB（溴化十六烷基三甲銨，一種常見(jiàn)的表活），溶液體積為900 mL，具體方法如下：
馬來(lái)酸阿伐曲泊帕片區(qū)分力溶出方法
適應(yīng)癥
馬來(lái)酸阿伐曲泊帕適用于擇期行診斷性操作或者手術(shù)的慢性肝病相關(guān)血小板減少癥的成 年患者。 慢性肝病患者不得通過(guò)服用本品來(lái)恢復(fù)正常的血小板計(jì)數(shù)。
致癌性
在兩年致癌性試驗(yàn)中，小鼠和大鼠分別經(jīng)口給予阿伐曲泊帕20、60、160 mg/kg 第 9 頁(yè)/共 12 頁(yè)和20、50、160 mg/kg。雌性大鼠在160 mg/kg/天劑量下可見(jiàn)胃神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞（腸 嗜鉻細(xì)胞樣細(xì)胞）胃腫瘤（類癌）發(fā)生率升高，該劑量下的暴露量（以AUC計(jì)） 相當(dāng)于人推薦劑量60 mg/天暴露量的117倍。胃類癌可能與毒性試驗(yàn)中所觀察到 的長(zhǎng)期高胃泌素血癥有關(guān)。