57-92-1
中文名稱
鏈霉素
英文名稱
Streptomycin
CAS
57-92-1
分子式
C21H39N7O12
分子量
581.57
MOL 文件
57-92-1.mol
更新日期
2024/07/09 17:21:28
57-92-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
鏈霉素鏈霉素A
鏈黴素A
英文別名
AgreptAgrimycin
NSC 14083
STREPTOMYCIN
STREPTOMYCIN A
Neodiestreptopab
Streptomycin (Oral)
Streptomycin (Inj.)
Streptomycin (non-medicinal)
Streptomycin (base and/or unspecified derivatives)
所屬類別
原料藥：氨基糖苷類藥物理化學性質(zhì)
熔點194 °C
沸點639.94°C (rough estimate)
密度1.4142 (rough estimate)
折射率1.6800 (estimate)
儲存條件2-8°C
酸度系數(shù)(pKa)pKa 7.84(H2O
t = 25
I = 0.1) (Uncertain);11.54(H2O
t = 25
I = 0.1) (Uncertain);>12(H2O
t = 25
I = 0.1) (Uncertain)
形態(tài)Solid
顏色White to off-white
常見問題列表
理化性質(zhì)
鏈霉素為白色無定形粉末，有吸濕性。易溶于水，不溶于大多數(shù)有機溶劑，強酸、強堿條件下不穩(wěn)定。
堿性抗生素
鏈霉素從灰色鏈霉菌培養(yǎng)液中提出的一種廣譜性堿性抗菌素。分子式C21H39N7O12，分子結(jié)構(gòu)很復雜，由鏈霉胍、鏈霉糖和N-甲基-L-葡萄糖組成。常以硫酸鹽形式存在，為白色或微黃色結(jié)晶，無臭而帶苦味，有吸濕性，易溶于水，不溶于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿和乙醚，比較穩(wěn)定。由于鏈霉素分子中含有一個醛基，性質(zhì)不穩(wěn)定，氫化后為二氫鏈霉素，化學性質(zhì)較穩(wěn)定，副作用也較小，而效力不變。常用的鏈霉素主要是鏈霉素甲，另有鏈霉素乙等。鏈霉素對結(jié)核桿菌的抗菌作用很強，是重要的抗結(jié)核藥物，對結(jié)核桿菌的最低抑菌濃度一般為0.5μg/ml。鏈霉素對大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、肺炎桿菌、沙門菌屬、痢疾桿菌、布氏桿菌、流感桿菌、百日咳桿菌等以及某些革蘭陽性細菌，如：炭疽桿菌、李司忒菌、葡萄球菌的某些菌株也有一定抗菌作用。對肺炎球菌、鏈球菌、綠膿桿菌、變形桿菌(某些菌株)等的作用差。細菌對鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性，一旦產(chǎn)生后常穩(wěn)定不變。因此臨床上除結(jié)核病外應(yīng)用上受到很大限制。鏈霉素與新霉素和卡那霉素之間有部分交叉耐藥性。這種交叉耐藥性通常是單向的，即對新霉素和卡那霉素耐藥的菌株，對鏈霉素的耐藥性大部分有顯著增加，然而鏈霉素耐藥菌株對于新霉素和卡那霉素卻往往仍然敏感。
鏈霉素和其他抗菌藥物或抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用可減少或延緩耐藥性的產(chǎn)生，臨床上主要用于治療各種結(jié)核病、鼠疫、百日咳、細菌性痢疾、泌尿道感染、腦膜炎、腹膜炎等。一般用作肌肉注射，多用硫酸鏈霉素作注射液，可保存3年效力不變。也可制成片劑，但口服不易吸收，只適用于腸道感染類疾病(如結(jié)核性腸炎、細菌性痢疾等)。治療結(jié)核病時，常與其他抗結(jié)核病藥(如對氨基水楊酸或異煙肼)合用，以減少耐藥性
由于鏈霉素的毒副作用較大，目前治療中常用雙氫鏈霉素，它是由鏈霉素分子中鏈霉糖的醛基經(jīng)還原制成的，其抗菌效能與鏈霉素相同，但對聽覺神經(jīng)毒性較小。
以上信息由Chemicalbook的彤彤編輯整理(2014-01-30)。
發(fā)現(xiàn)歷史
鏈霉素的發(fā)現(xiàn)為治療結(jié)核病作出了巨大貢獻。20世紀初結(jié)核病為不治之癥，每年有成千上萬人死于結(jié)核病。1888年美國瓦克斯曼偶爾發(fā)現(xiàn)當結(jié)核菌進了土壤以后就消失了。經(jīng)3年研究，發(fā)現(xiàn)土壤中有某種無毒微生物能殺死結(jié)核菌。1939 年瓦克斯曼從土壤中取出各種霉菌和微生物，將它們逐一分離進行多次試驗，1943年終于從鏈霉菌培養(yǎng)液中提取到對治療結(jié)核病有效的鏈霉素。后又進一步弄清了新藥的用量和使用方法。后來發(fā)現(xiàn)鏈霉素對腦膜炎也有療效。1952年瓦克斯曼因此而獲諾貝爾醫(yī)學獎。中國自1958年開始進行鏈霉素的菌種選育和生產(chǎn)。參考資料：袁運開,顧明遠 主編.科學技術(shù)社會辭典·化學.杭州：浙江教育出版社.
作用機制
鏈霉素屬氨基糖苷類抗生素。通過作用于細菌體內(nèi)的核糖體，抑制細菌蛋白質(zhì)合成，并破壞細菌細胞膜的完整性。本藥可首先經(jīng)被動擴散通過細胞外膜孔蛋白，然后經(jīng)此轉(zhuǎn)運系統(tǒng)通過細胞膜進入細胞內(nèi)，并不可逆地結(jié)合到分離的核糖體30s亞基上，導致A位的破壞，進而：(1)阻止氨酰tRNA在A位的正確定位，干擾功能性核糖體的組裝，抑制70s始動復合物的形成。
(2)誘導tRNA與mRNA密碼三聯(lián)體錯誤匹配，引起完整核糖體的30s亞基錯讀遺傳密碼，導致異常的、無功能的蛋白質(zhì)合成。
(3)阻礙終止因子與A位結(jié)合，使已合成的肽鏈不能釋放，并阻止70s完整核糖體解離。
(4)阻礙多核糖體的解聚和組裝過程，造成細菌體內(nèi)的核糖體耗竭。
藥代動力學
鏈霉素口服后，血清中的濃度常極低而致無法測出。60%以上自糞便中排出，極小部分被吸收而出現(xiàn)于尿中。鏈霉素肌內(nèi)注射給藥吸收良好，約1小時后血濃度達高峰，血中最高濃度可達20～40μg/ml，血清中的有效濃度可維持12小時之久。半壽期為2～4小時。在腎功能衰竭，少尿患者中，半壽期可延至50～100小時，因此易致蓄積中毒，宜減少用量或延長給藥間隔時間。鏈霉素主要以原形通過腎小球過濾由腎排出，24小時內(nèi)可排出50～60%。，約1%從膽汁排出，少量從乳汁、唾液和汗液中排出。本品可經(jīng)血液透析清除相當量。
鏈霉素很容易滲入腹腔和胸腔中，也可透過胎盤而進入胎兒循環(huán)中，羊水濃度約為母體血清的一半。鏈霉素主要分布在細胞外液，并可分布至除腦以外的全身器官組織，本品到達腦脊液、腦組織和支氣管分泌液中的量很少，但可到達膽汁、胸水、腹水、結(jié)核性膿腫和干酪樣組織，不易透入細胞內(nèi)。腦膜炎時可有一定量透過血腦屏障，但一般未能達到有效治療濃度。
農(nóng)用鏈霉素
農(nóng)用鏈霉素是灰鏈絲菌分泌的抗菌素，有內(nèi)吸治療作用，能滲透到植物體內(nèi)，并傳導到其他部位，對植物細菌性病害有較好的防治效果?？捎行У胤乐沃参锏募毦『?，例如蘋果、梨火疫病，煙草野火病、藍霉病，白菜軟腐病，蕃茄細菌性斑腐病、晚疫病，馬鈴薯種薯腐爛病、黑脛病，黃瓜角斑病、霜霉病，菜豆霜霉病、細菌性疫病，芹菜細菌疫病，芝麻細菌性葉斑病。主要用于防治水稻白葉枯病、細菌性條斑病，柑橘潰瘍病，黃瓜細菌性角斑病等?？勺鰢婌F、灌根、浸種用。以上信息由Chemicalbook的Andy編輯整理(2014-01-30)。
適應(yīng)證
1.鏈霉素主要與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于結(jié)核分枝桿菌所致各種結(jié)核病的初治病例，或其他敏感分枝桿菌感染。2.可單用于治療土拉菌病，或與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鼠疫、腹股溝肉芽腫、布魯菌病、鼠咬熱等的治療。
3.鏈霉素亦可與青霉素或氨芐西林聯(lián)合治療草綠色鏈球菌或腸球菌所致的心內(nèi)膜炎。
用法用量
1.成人常用量(1)肌內(nèi)注射，一次0.5g(以鏈霉素計，下同)，每12小時1次，與其他抗菌藥物合用;細菌性(草綠鏈球菌)心內(nèi)膜炎，肌內(nèi)注射，每12小時1g，與青霉素合用，連續(xù)1周，繼以每12小時0.5g，連續(xù)1周;60歲以上的患者應(yīng)減為每12小時0.5g，連續(xù)2周。
(2)腸球菌性心內(nèi)膜炎，肌內(nèi)注射，與青霉素合用，每12小時1g，連續(xù)2周，繼以每12小時0.5g，連續(xù)4周。
(3)鼠疫，肌內(nèi)注射，一次0.5～1g，每12小時1次，與四環(huán)素合用，療程10日。
(4)土拉菌病，肌內(nèi)注射，每12小時0.5～1g，連續(xù)7～14日。
(5)結(jié)核病，肌內(nèi)注射，每12小時0.5g，或1次0.75g，一日1次，與其他抗結(jié)核藥合用;如采用間歇療法，即每周給藥2～3次，每次1g;老年患者肌內(nèi)注射，一次0.5～0.75g，一日1次。
(6)布魯菌病，每日1～2g，分2次肌內(nèi)注射，與四環(huán)素合用，療程3周或3周以上。
2.小兒常用量肌內(nèi)注射，按體重每日15～25mg/kg，分2次給藥;治療結(jié)核病，按體重20mg/kg，一日1次，每日最大劑量不超過1g，與其他抗結(jié)核藥合用。
3.腎功能減退患者：按腎功能正常者鏈霉素的正常劑量為每日1次，15mg/kg肌內(nèi)注射。肌酐清除率>50～90mL/min，每24小時給予正常劑量的50%;肌酐清除率為10～50mL/min，每24～72小時給正常劑量的50%;肌酐清除率<10mL/min，每72～96小時給予正常劑量的50%。
孕婦及哺乳期婦女用藥
鏈霉素屬孕婦用藥D類，即對人類有危害，但用藥后可能利大于弊。本品可穿過胎盤進入胎兒組織。據(jù)報道孕婦應(yīng)用本品后曾引起胎兒聽力損害。因此妊娠婦女在使用本品前必須充分權(quán)衡利弊。哺乳期婦女用藥期間宜暫停哺乳。兒童用藥
鏈霉素屬氨基糖苷類，在兒科中應(yīng)慎用，尤其早產(chǎn)兒及新生兒的腎臟組織尚未發(fā)育完全，使本類藥物的半衰期延長，藥物易在體內(nèi)積蓄而產(chǎn)生毒性反應(yīng)。老人用藥
老年患者應(yīng)用氨基糖苷類后易產(chǎn)生各種毒性反應(yīng)，應(yīng)盡可能在療程中監(jiān)測血藥濃度。老年患者的腎功能有一定程度生理性減退，即使腎功能測定值在正常范圍內(nèi)仍應(yīng)采用較小治療量。藥物相互作用
1、鏈霉素與青霉素類藥聯(lián)用對草綠色鏈球菌、腸球菌有協(xié)同抗菌作用。2、與其他氨基糖苷類藥聯(lián)用(同用或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用)，可增加耳毒性、腎毒性以及神經(jīng)肌肉阻滯作用。
3、與卷曲霉素、順鉑、依他尼酸、呋塞米或萬古霉素等同用可能增加耳毒性與腎毒性。
4、與多黏菌素類藥同用可能增加腎毒性、神經(jīng)肌肉阻滯作用。
5、與神經(jīng)肌肉阻滯藥同用可能加重神經(jīng)肌肉阻滯作用，導致呼吸抑制。
6、鏈霉素與頭孢噻吩或頭孢唑林同用可能增加腎毒性。
7、與其他腎毒性藥物及耳毒性藥物合用或先后應(yīng)用，將加重腎毒性或耳毒性。
給藥說明
1、鏈霉素與青霉素類藥、頭孢菌素類藥呈配伍禁忌，聯(lián)用時不宜置于同一容器中。2、用藥前必須做本藥皮膚試驗，皮試陽性者不能使用。
3、本藥胃腸道吸收差，多采用肌內(nèi)注射給藥，藥液濃度不宜超過500mg/ml，且應(yīng)經(jīng)常更換注射部位。本藥不可直接靜脈注射，以免導致呼吸抑制;也不宜作為鞘內(nèi)注射用藥，以避免引起椎管的粘連和堵塞。
4、鏈霉素多用于強化期的抗結(jié)核治療，治療時必須與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)用，以延緩耐藥性的發(fā)生。
5、治療結(jié)核病過程中，當患者用藥數(shù)日或數(shù)周后感覺病情有所好轉(zhuǎn)時，仍需繼續(xù)完成規(guī)定的療程。但在已出現(xiàn)或即將出現(xiàn)中毒癥狀時或已產(chǎn)生耐藥性時，應(yīng)立即停藥。
6、藥物過量處理：鏈霉素缺少特效拮抗藥。用藥過量時，主要采用對癥療法和支持療法，同時補充大量水分，必要時采用腹膜透析或血液透析有助于從血液中清除藥物，新生兒也可考慮換血療法。
不良反應(yīng)
臨床上鏈霉素的主要不良反應(yīng)如下：(1) 耳:主要損害前庭和耳蝸神經(jīng)。前庭神經(jīng)損害出現(xiàn)早而多見，表現(xiàn)為眩暈、頭痛、惡心、平衡失調(diào)。此外，發(fā)生率較高的耳毒性癥狀還有聽力減退、耳鳴或耳部脹滿感。
(2) 腎臟:常與耳毒性同時出現(xiàn)，其損害程度隨藥物劑量和療程的增加而增大。主要損害近端小管，造成其上皮細胞退行性變和壞死，引起蛋白尿、管型尿、血尿、排尿次數(shù)減少或尿量減少，血尿素氮及肌酸酐升高，也可出現(xiàn)食欲缺乏、口渴等癥狀。一般停藥后可恢復，嚴重時可發(fā)生氮質(zhì)血癥、腎衰竭。
(3) 肝臟:少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素及血清乳酸脫氫酶升高。
(4) 神經(jīng)肌肉阻滯: 本藥有阻滯乙酰膽堿和絡(luò)合鈣離子的作用，可引起面部、口唇、四肢麻木，嗜睡，軟弱無力，偶可引起呼吸抑制等。
(5) 過敏反應(yīng):以皮疹、瘙癢、藥物熱、嗜酸粒細胞增多癥較多見，偶可引起血管神經(jīng)性水腫、過敏性出血性紫癜、過敏性休克等。過敏性休克的發(fā)生率低于青霉素，但死亡率較高。
(6) 眼:發(fā)生視力減退(視神經(jīng)炎)的報道。
(7) 代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng):少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測定值降低。
制備方法
分為兩大步驟：①菌種發(fā)酵，將冷干管或沙土管保存的鏈霉菌孢子接種到斜面培養(yǎng)基上，于27℃下培養(yǎng)7天。待斜面長滿孢子后，制成懸浮液接入裝有培養(yǎng)基的搖瓶中，于27℃下培養(yǎng)45～48小時待菌絲生長旺盛后，取若干個搖瓶，合并其中的培養(yǎng)液將其接種于種子罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中，通入無菌空氣攪拌，在罐溫27℃下培養(yǎng)62～63小時，然后接入發(fā)酵罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中，通入無菌空氣，攪拌培養(yǎng)，在罐溫為27℃下，發(fā)酵約7～8天。②提取精制，發(fā)酵液經(jīng)酸化、過濾，除去菌絲及固體物，然后中和，通過弱酸型陽離子交換樹脂進行離子交換，再用稀硫酸洗脫，收集高濃度洗脫液──鏈霉素硫酸鹽溶液。洗脫液再經(jīng)磺酸型離子交換樹脂脫鹽，此時溶液呈酸性，用陰離子樹脂中和后，再經(jīng)活性炭脫色得到精制液。精制液經(jīng)薄膜濃縮成濃縮液，再經(jīng)噴霧干燥得到無菌粉狀鏈霉素，或者將濃縮液直接做成水針劑。